Aktywujące dopełniacz anty-ludzkie przeciwciała antygenowe dawcy leukocytów w przeszczepach narządów miąższowych

TŁO:

Przeszczepianie narządów stało się leczeniem z wyboru u pacjentów ze schyłkową chorobą przewlekłą, co stanowi coraz większe obciążenie w społeczeństwach uprzemysłowionych i nowo uprzemysłowionych. Na przykład globalne obciążenie schyłkową niewydolnością nerek w 2017 r. szacuje się na 3 900 000, przy tempie wzrostu ~6%, czyli znacznie większym niż wzrost liczby ludności na świecie. Obecnie ponad milion ludzi na całym świecie żyje z przeszczepami narządów, a kolejne 120 000 narządów przeszczepia się każdego roku.

Pomimo postępu w transplantologii, odrzucanie alloprzeszczepów pozostaje głównym zagrożeniem dla zdrowia alloprzeszczepów, a tysiące alloprzeszczepów co roku na całym świecie zawodzi z powodu odrzucenia narządu. Nieudane alloprzeszczepy powodują natychmiastowe i poważne konsekwencje dla pacjentów w postaci śmiertelności i zachorowalności, generując jednocześnie miliardowe dodatkowe koszty dla systemów opieki zdrowotnej.

Jednym z najważniejszych postępów w medycynie transplantacyjnej było odkrycie, że przeciwciała przeciwko antygenowi ludzkich limfocytów (anty-HLA) są destrukcyjne. Ostatnio w wielu badaniach uznano zdolność przeciwciał anty-HLA do aktywacji dopełniacza i ustalono, że aktywacja dopełniacza zwiększa cytotoksyczny potencjał tych przeciwciał. W ciągu ostatniej dekady badania wykazały, że aktywacja dopełniacza jest silnie związana z odrzuceniem i niepowodzeniem alloprzeszczepu, z różną wielkością efektu. Ponadto, nowsze badania sugerują, że poza alloprzeszczepami nerek, przeciwciała te mogą mieć szeroki uniwersalny szkodliwy wpływ na inne przeszczepy narządów litych, takie jak alloprzeszczepy serca, wątroby i płuc.

GŁÓWNE WYNIKI I ŚRODKI:

Oceń znaczenie kliniczne przeciwciał anty-HLA aktywujących dopełniacz na poziomie populacji, przeprowadzając metaanalizę przeszczepów narządów miąższowych (pacjenci po przeszczepach nerki, wątroby, serca i płuc) w celu określenia wielkości związku między obecnością dopełniacza -przeciwciało aktywujące i związane z tym ryzyko niepowodzenia alloprzeszczepu i ryzyko odrzucenia.

PROJEKT:

Ta metaanaliza będzie raportowana zgodnie z preferowanymi pozycjami sprawozdawczymi dla przeglądów systematycznych i metaanaliz (PRISMA) oraz metaanaliz raportowania badań obserwacyjnych w epidemiologii (MOOSE).

Kompleksowe wyszukiwanie zostanie zaprojektowane i przeprowadzone przez doświadczonego bibliotekarza przy udziale badaczy. Kontrolowane słownictwo uzupełnione o słowa kluczowe posłuży do wyszukiwania przeciwciał swoistych dla dawcy ludzkich antygenów leukocytarnych aktywujących dopełniacz w przeszczepach ludzkich narządów miąższowych w dowolnym języku. Uwzględnione zostaną następujące bazy danych: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Review oraz Scopus.