Complement-activerende anti-menselijke leukocytenantigeendonorspecifieke antilichamen bij transplantatie van vaste organen

ACHTERGROND:

Orgaantransplantatie is naar voren gekomen als de voorkeursbehandeling voor patiënten met een chronische ziekte in het eindstadium, wat een toenemende last vormt in geïndustrialiseerde en nieuw-industrialiserende samenlevingen. De wereldwijde last van terminale nierziekte in 2017 wordt bijvoorbeeld geschat op 3.900.000 met een groeipercentage van ~6%, wat aanzienlijk groter is dan de groei van de wereldbevolking. Vandaag leven meer dan een miljoen mensen wereldwijd met orgaantransplantaties en nog eens 120.000 organen worden elk jaar getransplanteerd.

Ondanks de vooruitgang op het gebied van transplantatie, blijft de afstoting van allograften een grote bedreiging voor de gezondheid van allograften, met duizenden allograften die elk jaar wereldwijd mislukken als gevolg van orgaanafstoting. Mislukte allotransplantaten hebben onmiddellijke en ernstige gevolgen voor patiënten in termen van mortaliteit en morbiditeit, terwijl ze miljarden aan extra kosten voor de gezondheidszorgstelsels genereren.

Een van de belangrijkste vorderingen in de transplantatiegeneeskunde was de erkenning dat antilichamen tegen menselijk lymfocytenantigeen (anti-HLA) destructief zijn. Onlangs hebben veel onderzoeken het vermogen van anti-HLA-antilichamen om complement te activeren erkend en vastgesteld dat complementactivering het cytotoxische potentieel van deze antilichamen vergroot. In de afgelopen tien jaar hebben onderzoeken gemeld dat complementactivering sterk geassocieerd is met allograftafstoting en -falen, met variërende effecten. Bovendien hebben recentere studies gesuggereerd dat deze antilichamen, afgezien van niertransplantaten, een breed universeel schadelijk effect zouden kunnen hebben bij andere solide orgaantransplantaties, zoals hart-, lever- en longtransplantaten.

BELANGRIJKSTE UITKOMSTEN EN MAATREGELEN:

Evalueer de klinische relevantie van complement-activerende anti-HLA-antilichamen op populatieniveau, door een meta-analyse uit te voeren bij getransplanteerde solide organen (nier-, lever-, hart- en longtransplantatiepatiënten) om de omvang van het verband tussen de aanwezigheid van complement te bepalen -activerend antilichaam en het gerelateerde risico op transplantaatfalen en het risico op afstoting.

ONTWERP:

Deze meta-analyse zal rapporteren in overeenstemming met de geprefereerde rapportage-items voor systematische reviews en meta-analyses (PRISMA) en de rapportage Meta-Analyses van Observationele Studies in Epidemiology (MOOSE).

Een uitgebreide zoektocht zal worden opgezet en uitgevoerd door een ervaren bibliothecaris met inbreng van de onderzoeksonderzoekers. Gecontroleerd vocabulaire aangevuld met trefwoorden zal worden gebruikt om te zoeken naar complement-activerende anti-humaan leukocyten antigeen donor-specifieke antilichamen in menselijke vaste-orgaantransplantatie in elke taal. De volgende databases zullen worden opgenomen: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews en Scopus.