Komplementtia aktivoivat anti-ihmisen leukosyyttiantigeenin luovuttajaspesifiset vasta-aineet kiinteässä elinsiirrossa

TAUSTA:

Elinsiirto on noussut hoitomuodoksi potilaille, joilla on loppuvaiheen krooninen sairaus, mikä on kasvava taakka teollistuneissa ja vasta teollistuvissa yhteiskunnissa. Esimerkiksi loppuvaiheen munuaissairauden maailmanlaajuisen taakan vuonna 2017 arvioidaan olevan 3 900 000, ja kasvuvauhti on ~6 %, mikä on huomattavasti suurempi kuin maailman väestönkasvu. Nykyään yli miljoona ihmistä ympäri maailmaa saa elinsiirtoja, ja lisäksi 120 000 elinsiirtoa vuosittain.

Elinsiirron edistymisestä huolimatta allograftin hyljintä on edelleen suuri uhka allograftien terveydelle, sillä tuhannet allograftit epäonnistuvat joka vuosi elimen hylkimisreaktion vuoksi. Epäonnistuneet allograftit aiheuttavat välittömiä ja vakavia seurauksia potilaille kuolleisuuden ja sairastuvuuden osalta, ja samalla ne aiheuttavat miljardeja ylimääräisiä kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmille.

Yksi elinsiirtolääketieteen tärkeimmistä edistysaskeleista oli sen tunnustaminen, että ihmisen lymfosyyttiantigeenin (anti-HLA) vasta-aineet ovat tuhoisia. Äskettäin monet tutkimukset tunnistivat anti-HLA-vasta-aineiden kyvyn aktivoida komplementtia ja todenneet, että komplementin aktivaatio lisää näiden vasta-aineiden sytotoksista potentiaalia. Viimeisen vuosikymmenen aikana tehdyt tutkimukset ovat raportoineet, että komplementin aktivaatio liittyy voimakkaasti allograftin hylkimiseen ja epäonnistumiseen, ja niiden vaikutus vaihtelee. Lisäksi uudemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että munuaissiirteiden lisäksi näillä vasta-aineilla voi olla laaja yleismaailmallinen haitallinen vaikutus muissa kiinteissä elinsiirroissa, kuten sydämen, maksan ja keuhkojen allografteissa.

TÄRKEIMMÄT TULOKSET JA TOIMENPITEET:

Arvioi komplementtia aktivoivien anti-HLA-vasta-aineiden kliininen merkitys populaatiotasolla suorittamalla meta-analyysi kiinteistä elinsiirroista (munuaisen, maksan, sydämen ja keuhkonsiirtopotilaat) komplementin läsnäolon välisen yhteyden suuruuden määrittämiseksi -aktivoiva vasta-aine ja siihen liittyvä allograftin epäonnistumisen riski ja hylkimisriski.

DESIGN:

Tämä meta-analyysi noudattaa suositeltuja raportointikohteita systemaattisille katsauksille ja meta-analyyseille (PRISMA) ja raportoitavalle Epidemiologian havainnointitutkimusten meta-analyysille (MOOSE).

Kattavan haun suunnittelee ja suorittaa kokenut kirjastonhoitaja tutkimuksen tutkijoiden panoksena. Avainsanoilla täydennettyä kontrolloitua sanastoa käytetään komplementtiaktivoivien anti-ihmisen leukosyyttiantigeenin luovuttajaspesifisten vasta-aineiden etsimiseen ihmisen kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä millä tahansa kielellä. Mukana ovat seuraavat tietokannat: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews ja Scopus.