Komplementaktiverende anti-humant leukocytantigen Donorspecifikke antistoffer ved transplantation af faste organer

BAGGRUND:

Organtransplantation er dukket op som den foretrukne behandling for patienter med kronisk sygdom i slutstadiet, som er en stigende byrde i industrialiserede og nyindustrialiserede samfund. For eksempel er den globale byrde af nyresygdom i slutstadiet i 2017 estimeret til at være 3.900.000 med en vækstrate på ~6 %, hvilket er væsentligt større end verdens befolkningstilvækst. I dag lever over en million mennesker verden over med organtransplantationer, og yderligere 120.000 organer transplanteres hvert år.

På trods af fremskridt inden for transplantation er allotransplantatafstødning fortsat en stor trussel mod allotransplantatets sundhed, hvor tusindvis af allotransplantater fejler hvert år på verdensplan på grund af organafstødning. Mislykkede allotransplantater skaber umiddelbare og alvorlige konsekvenser for patienterne i form af dødelighed og sygelighed, samtidig med at det genererer milliarder i ekstra omkostninger til sundhedssystemerne.

Et af de vigtigste fremskridt inden for transplantationsmedicin var erkendelsen af, at anti-humant lymfocytantigen (anti-HLA) antistoffer er ødelæggende. For nylig har mange undersøgelser anerkendt anti-HLA-antistoffers evne til at aktivere komplement og fastslog, at komplementaktivering forstørrer disse antistoffers cytotoksiske potentiale. I løbet af det sidste årti har undersøgelser rapporteret, at komplementaktivering er stærkt forbundet med allotransplantatafstødning og -svigt med varierende effekt. Derudover har nyere undersøgelser antydet, at ud over nyre-allotransplantater kan disse antistoffer have en bred universel skadelig virkning i andre solide organtransplantater, såsom hjerte-, lever- og lunge-allotransplantater.

VIGTIGSTE RESULTATER OG FORANSTALTNINGER:

Evaluer den kliniske relevans af komplementaktiverende anti-HLA-antistoffer på befolkningsniveau ved at udføre en metaanalyse på tværs af solide organtransplantater (nyre-, lever-, hjerte- og lungetransplanterede patienter) for at bestemme størrelsen af ​​sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​komplement -aktiverende antistof og den relaterede risiko for allograftsvigt og risiko for afstødning.

DESIGN:

Denne meta-analyse vil rapportere i overensstemmelse med de foretrukne rapporteringspunkter for systematiske reviews og metaanalyser (PRISMA) og rapporteringen Meta-Analyses of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE).

En omfattende søgning vil blive designet og udført af en erfaren bibliotekar med input fra undersøgelsens efterforskere. Kontrolleret ordforråd suppleret med nøgleord vil blive brugt til at søge efter komplementaktiverende anti-humant leukocytantigen donorspecifikke antistoffer ved human solid organtransplantation på ethvert sprog. Følgende databaser vil blive inkluderet: Ovid MEDLINE i gang og andre ikke-indekserede citater, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews og Scopus.