Komplement-aktivierende Anti-Human-Leukozyten-Antigen-Spender-spezifische Antikörper bei der Transplantation fester Organe

HINTERGRUND:

Die Organtransplantation hat sich zur Behandlung der Wahl für Patienten mit chronischen Erkrankungen im Endstadium entwickelt, die in Industrie- und Schwellenländern eine zunehmende Belastung darstellen. Beispielsweise wird die globale Belastung durch Nierenerkrankungen im Endstadium im Jahr 2017 auf 3.900.000 mit einer Wachstumsrate von ~6 % geschätzt, was deutlich über dem Wachstum der Weltbevölkerung liegt. Heute leben weltweit über eine Million Menschen mit Organtransplantationen, und jedes Jahr werden weitere 120.000 Organe transplantiert.

Trotz Fortschritten bei der Transplantation bleibt die Abstoßung von Allotransplantaten eine große Bedrohung für die Gesundheit von Allotransplantaten, da jedes Jahr Tausende von Allotransplantaten weltweit aufgrund von Organabstoßungen versagen. Fehlgeschlagene Allotransplantate haben unmittelbare und schwerwiegende Folgen für Patienten in Bezug auf Mortalität und Morbidität und verursachen gleichzeitig zusätzliche Kosten in Milliardenhöhe für die Gesundheitssysteme.

Einer der wichtigsten Fortschritte in der Transplantationsmedizin war die Erkenntnis, dass Anti-Human-Lymphozyten-Antigen (Anti-HLA)-Antikörper destruktiv sind. In jüngster Zeit haben viele Studien die Fähigkeit von Anti-HLA-Antikörpern zur Komplementaktivierung erkannt und festgestellt, dass die Komplementaktivierung das zytotoxische Potenzial dieser Antikörper verstärkt. In den letzten zehn Jahren haben Studien berichtet, dass die Komplementaktivierung in hohem Maße mit der Abstoßung und dem Versagen von Allotransplantaten verbunden ist, mit unterschiedlichen Wirkungsstärken. Darüber hinaus haben neuere Studien nahegelegt, dass diese Antikörper über Nieren-Allotransplantate hinaus eine breite universelle schädliche Wirkung bei anderen soliden Organtransplantaten wie Herz-, Leber- und Lungen-Allotransplantaten haben könnten.

WICHTIGSTE ERGEBNISSE UND MASSNAHMEN:

Bewerten Sie die klinische Relevanz von komplementaktivierenden Anti-HLA-Antikörpern auf Bevölkerungsebene, indem Sie eine Metaanalyse über solide Organtransplantationen (Nieren-, Leber-, Herz- und Lungentransplantationspatienten) durchführen, um das Ausmaß des Zusammenhangs zwischen dem Vorhandensein von Komplement zu bestimmen -aktivierender Antikörper und das damit verbundene Risiko für ein Versagen des Allotransplantats und das Risiko einer Abstoßung.

DESIGN:

Diese Meta-Analyse wird in Übereinstimmung mit den bevorzugten Berichtselementen für systematische Übersichtsarbeiten und Meta-Analysen (PRISMA) und den Berichten über Meta-Analysen von Beobachtungsstudien in der Epidemiologie (MOOSE) berichten.

Eine umfassende Suche wird von einem erfahrenen Bibliothekar mit Beiträgen der Studienforscher entworfen und durchgeführt. Ein kontrolliertes Vokabular, ergänzt mit Schlüsselwörtern, wird verwendet, um in jeder Sprache nach komplementaktivierenden Anti-Human-Leukozyten-Antigen-Spender-spezifischen Antikörpern bei der Transplantation fester menschlicher Organe zu suchen. Die folgenden Datenbanken werden einbezogen: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews und Scopus.