- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03438058
Anticuerpos específicos del donante de antígeno leucocitario antihumano activadores del complemento en el trasplante de órganos sólidos
Anticuerpos específicos del donante de antígeno leucocitario antihumano que activan el complemento en el trasplante de órganos sólidos: una revisión sistemática y un metanálisis
Este proyecto implicará una revisión sistemática de la literatura y un metanálisis de los estudios que evalúan el impacto de los anticuerpos específicos del donante (DSA) anti-Antígeno leucocitario humano (HLA) activadores del complemento en la tasa de supervivencia del aloinjerto y en la tasa de rechazo.
Este metanálisis evaluará el papel de los DSA anti-HLA activadores del complemento en todo el campo de los trasplantes, incluidos los estudios de receptores de trasplantes de riñón, hígado, pulmón y corazón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO:
El trasplante de órganos se ha convertido en el tratamiento de elección para los pacientes con enfermedades crónicas en etapa terminal, que es una carga cada vez mayor en las sociedades industrializadas y en vías de industrialización. Por ejemplo, se estima que la carga global de enfermedad renal en etapa terminal en 2017 fue de 3 900 000 con una tasa de crecimiento de ~6 %, que es significativamente mayor que el crecimiento de la población mundial. Hoy, más de un millón de personas en todo el mundo viven con trasplantes de órganos y otros 120.000 órganos trasplantados cada año.
A pesar del progreso en los trasplantes, el rechazo de aloinjertos sigue siendo una gran amenaza para la salud de los aloinjertos, con miles de aloinjertos que fallan cada año en todo el mundo debido al rechazo de órganos. Los aloinjertos fallidos crean consecuencias inmediatas y graves para los pacientes en términos de mortalidad y morbilidad, al tiempo que generan miles de millones en costos adicionales para los sistemas de atención médica.
Uno de los avances más importantes en la medicina de trasplantes fue el reconocimiento de que los anticuerpos anti-antígeno de linfocitos humanos (anti-HLA) son destructivos. Recientemente, numerosos estudios reconocieron la capacidad de los anticuerpos anti-HLA para activar el complemento y determinaron que la activación del complemento magnifica el potencial citotóxico de estos anticuerpos. Durante la última década, los estudios informaron que la activación del complemento está altamente asociada con el rechazo y la falla del aloinjerto, con efectos de diversa magnitud. Además, estudios más recientes han sugerido que más allá de los aloinjertos de riñón, estos anticuerpos podrían tener un amplio efecto deletéreo universal en otros trasplantes de órganos sólidos, como los aloinjertos de corazón, hígado y pulmón.
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS:
Evaluar la relevancia clínica de los anticuerpos anti-HLA activadores del complemento a nivel poblacional, mediante la realización de un metanálisis en trasplantes de órganos sólidos (pacientes trasplantados de riñón, hígado, corazón y pulmón) para determinar la magnitud de la asociación entre la presencia de complemento -anticuerpo activador y el riesgo relacionado de fracaso del aloinjerto y riesgo de rechazo.
DISEÑO:
Este metanálisis informará de conformidad con los elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA) y los informes Meta-Analyses of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE).
Un bibliotecario experimentado diseñará y llevará a cabo una búsqueda exhaustiva con el aporte de los investigadores del estudio. Se utilizará un vocabulario controlado complementado con palabras clave para buscar anticuerpos específicos del donante anti-antígeno leucocitario humano activadores del complemento en el trasplante de órganos sólidos humanos en cualquier idioma. Se incluirán las siguientes bases de datos: Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews y Scopus.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diseño del estudio:
Inicialmente se seleccionarán estudios de cualquier diseño relevante y en cualquier idioma sobre el impacto de los DSA anti-HLA activadores del complemento en la supervivencia del injerto a largo plazo y/o el riesgo de rechazo.
- Estudios elegibles: Los estudios elegibles incluyen todos los pacientes de trasplante de órganos sólidos (trasplante de riñón, hígado, pulmón, corazón e intestino), tanto pacientes adultos como pediátricos.
- Medición:
Se requerirá la detección de DSA anti-HLA mediante la técnica de microesferas Luminex (SAB) de antígeno único para la técnica de detección de DSA. Los DSA anti-HLA activadores del complemento se definirán según su capacidad para unirse a C1q, C3d y C4d o su subclase IgG3.
Criterio de exclusión:
- estudios con animales
- Estudios ex vivo
- Estudios metodológicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Con DSA anti-HLA activadores del complemento
Pacientes con DSA anti-HLA activadores del complemento, ya sea de las subclases C1q, C3d, C4d e IgG
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Sin DSA anti-HLA activadores del complemento
Pacientes con DSA anti-HLA pero sin la capacidad de activar el complemento (ya sea subclase C1q, C3d, C4d e IgG)
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Sin DSA y sin DSA activadores del complemento
Grupo de emparejamiento de pacientes sin DSA y sin DSA activadores del complemento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia del aloinjerto
Periodo de tiempo: Supervivencia del aloinjerto censurada por muerte en un mínimo de 1 año de seguimiento
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Evaluar el impacto de los anticuerpos específicos del donante (DSA) anti-Antígeno leucocitario humano (HLA) activadores del complemento en la tasa de supervivencia del aloinjerto en pacientes con trasplante de órganos sólidos (receptores de trasplante de corazón, riñón, pulmón, hígado e intestino delgado)
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Supervivencia del aloinjerto censurada por muerte en un mínimo de 1 año de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de rechazo de aloinjertos
Periodo de tiempo: tasa de rechazo durante el seguimiento (al menos 3 meses después del trasplante) o rechazo definido por biopsia en el momento de la inclusión
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Evaluar el impacto del anti-HLA DSA activador del complemento en el riesgo de rechazo mediado por anticuerpos o lesión histológica del aloinjerto comprobada por biopsia
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tasa de rechazo durante el seguimiento (al menos 3 meses después del trasplante) o rechazo definido por biopsia en el momento de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandre Loupy, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Investigador principal: Carmen Lefaucheur, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
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- ALPINIST001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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