Anticorpi specifici del donatore di antigene leucocitario anti-umano che attivano il complemento nel trapianto di organi solidi

SFONDO:

Il trapianto di organi è emerso come il trattamento di scelta per i pazienti con malattia cronica allo stadio terminale, che rappresenta un onere crescente nelle società industrializzate e di nuova industrializzazione. Ad esempio, il carico globale di malattia renale allo stadio terminale nel 2017 è stimato in 3.900.000 con un tasso di crescita di circa il 6%, che è significativamente maggiore della crescita della popolazione mondiale. Oggi, oltre un milione di persone in tutto il mondo vivono con trapianti di organi e altri 120.000 organi trapiantati ogni anno.

Nonostante i progressi nei trapianti, il rigetto dell'allotrapianto rimane una grave minaccia per la salute dell'allotrapianto, con migliaia di allotrapianti che falliscono ogni anno in tutto il mondo a causa del rigetto dell'organo. Gli alloinnesti falliti creano conseguenze immediate e gravi per i pazienti in termini di mortalità e morbilità, generando miliardi di costi aggiuntivi per i sistemi sanitari.

Uno dei progressi più importanti nella medicina dei trapianti è stato il riconoscimento che gli anticorpi anti-antigene linfocitario umano (anti-HLA) sono distruttivi. Recentemente, molti studi hanno riconosciuto la capacità degli anticorpi anti-HLA di attivare il complemento e determinato che l'attivazione del complemento amplifica il potenziale citotossico di questi anticorpi. Nell'ultimo decennio, gli studi hanno riportato che l'attivazione del complemento è altamente associata al rigetto e al fallimento dell'allotrapianto, con effetti di varia entità. Inoltre, studi più recenti hanno suggerito che oltre agli alloinnesti di rene, questi anticorpi potrebbero avere un ampio effetto deleterio universale in altri trapianti di organi solidi come gli alloinnesti di cuore, fegato e polmone.

PRINCIPALI RISULTATI E MISURE:

Valutare la rilevanza clinica degli anticorpi anti-HLA attivanti il ​​complemento a livello di popolazione, eseguendo una meta-analisi su trapianti di organi solidi (pazienti sottoposti a trapianto di rene, fegato, cuore e polmone) per determinare l'entità dell'associazione tra la presenza del complemento -anticorpo attivante e il relativo rischio di fallimento dell'allotrapianto e rischio di rigetto.

PROGETTO:

Questa meta-analisi riporterà in conformità con gli elementi di segnalazione preferiti per le revisioni sistematiche e le meta-analisi (PRISMA) e le meta-analisi degli studi osservazionali in epidemiologia (MOOSE).

Una ricerca completa sarà progettata e condotta da un bibliotecario esperto con il contributo dei ricercatori dello studio. Verrà utilizzato un vocabolario controllato integrato con parole chiave per la ricerca di anticorpi specifici del donatore di antigene leucocitario anti-umano che attivano il complemento nel trapianto di organi solidi umani in qualsiasi lingua. Saranno inclusi i seguenti database: Ovid MEDLINE In-Process e altre citazioni non indicizzate, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews e Scopus.