Komplementaktiváló anti-humán leukocita antigén donor specifikus antitestek szilárd szerv transzplantációban
Komplementaktiváló anti-humán leukocita antigén donor specifikus antitestek szilárd szervtranszplantációban: szisztematikus áttekintés és metaanalízis
Ez a projekt szisztematikus szakirodalmi áttekintést és olyan tanulmányok metaanalízisét foglalja magában, amelyek értékelik a komplementaktiváló anti-humán leukocita antigén (HLA) donorspecifikus antitestek (DSA) hatását az allograft túlélési arányára és a kilökődési arányra.
Ez a metaanalízis felméri a komplement aktiváló anti-HLA DSA-k szerepét a teljes transzplantációs területen, beleértve a vese-, máj-, tüdő- és szívtranszplantált recipiens vizsgálatait is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR:
A szervátültetés a végstádiumú krónikus betegségben szenvedő betegek választott kezelésévé vált, ami egyre nagyobb terhet jelent az iparosodott és újonnan iparosodó társadalmakban. Például a végstádiumú vesebetegség globális terhe 2017-ben a becslések szerint 3 900 000, ami ~6%-os növekedési rátát jelent, ami jelentősen meghaladja a világ népességének növekedését. Ma világszerte több mint egymillió ember él szervátültetéssel, és további 120 000 szervet ültetnek át évente.
A transzplantáció terén elért haladás ellenére az allograft kilökődés továbbra is komoly fenyegetést jelent az allograft egészségére nézve, világszerte évente több ezer allograft hibásodik meg szervkilökődés miatt. A sikertelen allograftok azonnali és súlyos következményekkel járnak a betegek számára a mortalitás és a morbiditás tekintetében, miközben milliárdos többletköltséget okoznak az egészségügyi ellátórendszernek.
A transzplantációs medicina egyik legfontosabb előrelépése annak felismerése volt, hogy az anti-humán limfocita antigén (anti-HLA) antitestek destruktívak. A közelmúltban számos tanulmány felismerte az anti-HLA antitestek komplement aktiváló képességét, és megállapították, hogy a komplement aktiválása megnöveli ezen antitestek citotoxikus potenciálját. Az elmúlt évtizedben a tanulmányok arról számoltak be, hogy a komplement-aktiváció nagymértékben összefügg az allograft kilökődésével és kudarcával, különböző mértékű hatásokkal. Ezenkívül az újabb vizsgálatok azt sugallták, hogy a vese-allograftokon túl ezek az antitestek széles körű, univerzális káros hatást fejthetnek ki más szilárd szervtranszplantátumokon, például szív-, máj- és tüdőallograftokon.
FŐ EREDMÉNYEK ÉS INTÉZKEDÉSEK:
Értékelje a komplementaktiváló anti-HLA antitestek klinikai relevanciáját populációs szinten oly módon, hogy metaanalízist végez a szilárd szervtranszplantátumokon (vese-, máj-, szív- és tüdőtranszplantált betegek) a komplement jelenléte közötti kapcsolat nagyságának meghatározása érdekében. -aktiváló antitest és az ezzel kapcsolatos allograft kudarc és kilökődés kockázata.
TERVEZÉS:
Ez a metaanalízis a szisztematikus áttekintések és metaanalízisek preferált jelentéstételi elemeivel (PRISMA) és a Meta-Analysis of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) jelentéssel összhangban fog beszámolni.
Az átfogó keresést egy tapasztalt könyvtáros tervezi és hajtja végre, a vizsgálatot végzők közreműködésével. Kulcsszavakkal kiegészített ellenőrzött szókincs segítségével bármely nyelven kereshetők komplementaktiváló anti-humán leukocita antigén donor-specifikus antitestek humán szilárd szervátültetésben. A következő adatbázisok kerülnek bele: Ovid MEDLINE folyamatban lévő és egyéb nem indexelt idézetek, Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE, Ovid Cochrane Központi Ellenőrzött Vizsgálatok Nyilvántartása, Ovid Cochrane Rendszeres áttekintések Adatbázisa és Scopus.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dizájnt tanulni:
Kezdetben kiválasztják a komplementaktiváló anti-HLA DSA-k hatását a graft hosszú távú túlélésére és/vagy a kilökődés kockázatára vonatkozó bármely releváns tervezésű és nyelvű tanulmányokat.
- alkalmas vizsgálatok: A jogosult vizsgálatok minden szilárd szervátültetésen átesett (vese-, máj-, tüdő-, szív- és béltranszplantáción átesett) betegre kiterjednek, mind a felnőtt, mind a gyermekbetegek között.
- Mérés:
A DSA-detektálási technikához szükség lesz az egy antigén Luminex gyöngy technikával (SAB) kimutatott anti-HLA DSA-kra. A komplementaktiváló anti-HLA DSA-kat a C1q, C3d és C4d, illetve azok IgG3 alosztályaihoz való kötődési képességük alapján határozzuk meg.
Kizárási kritériumok:
- Állattanulmányok
- Ex vivo vizsgálatok
- Módszertani tanulmányok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Komplementaktiváló anti-HLA DSA-kkal
Komplement-aktiváló anti-HLA DSA-s C1q, C3d, C4d és IgG alosztályú betegek
|
|
|
Komplementaktiváló anti-HLA DSA-k nélkül
Olyan betegek, akiknek anti-HLA DSA-ja van, de nem képesek aktiválni a komplementet (C1q, C3d, C4d és IgG alosztály)
|
|
|
DSA-k és komplementaktiváló DSA-k nélkül
DSA-k és komplementaktiváló DSA-k nélküli betegek egyező csoportja
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Allograft túlélési arány
Időkeret: a halál cenzúrázott allograft túlélése minimum 1 éves követés után
|
A komplementaktiváló anti-humán leukocita antigén (HLA) donor specifikus antitestek (DSA) hatásának felmérése az allograft túlélési arányára szilárd szervátültetett betegeknél (szív-, vese-, tüdő-, máj- és vékonybél-transzplantált betegek)
|
a halál cenzúrázott allograft túlélése minimum 1 éves követés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Allograft kilökődési arány
Időkeret: kilökődési arány a követés során (legalább 3 hónappal a transzplantáció után) vagy biopsziával meghatározott kilökődés a felvételkor
|
A komplementaktiváló anti-HLA DSA hatásának értékelése az antitest által közvetített kilökődés vagy biopsziával bizonyított szövettani allograft sérülés kockázatára
|
kilökődési arány a követés során (legalább 3 hónappal a transzplantáció után) vagy biopsziával meghatározott kilökődés a felvételkor
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexandre Loupy, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Kutatásvezető: Carmen Lefaucheur, PhD, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALPINIST001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .