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Kras/Nras/BRAF 野生型 MSS 难治性 mCRC 中的 PhII 试验 Panitumumab、Nivolumab、Ipilimumab

2025年6月16日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Panitumumab、Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗 KRAS/NRAS/BRAF 野生型 MSS 难治性转移性结直肠腺癌的 II 期多中心试验

研究 nivolumab 和 ipilimumab 与 panitumumab 联合治疗不可切除、难治性、KRAS/NRAS/BRAF 野生型、微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌的受试者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究人员将开展一项单臂、开放标签的 II 期临床试验，研究纳武单抗和易普利姆玛与帕尼单抗联合治疗不可切除、难治性、KRAS/NRAS/BRAF 野生型、微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌的受试者（ mCRC）。 将有一个初始安全导入队列，以确保该组合具有良好的耐受性。 本研究的主要目的是估计这些受试者在 12 周时的总体反应率。 次要目标包括以下内容：根据免疫相关 RECIST 标准 (irRECIST) 估计这些受试者在 12 周时的总体反应率，根据 RECIST 1.1 和 irRECIST 标准估计最佳反应率，估计无进展生存期 (PFS) 和持续时间使用 RECIST 1.1 和 irRECIST 标准评估反应，估计总生存期 (OS)，并描述与该方案相关的安全问题。 探索性目标涉及研究各种生物标志物以及外周血和肿瘤检测。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27509
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 组织学或细胞学证实的结直肠腺癌，诊断影像学研究记录了无法切除的转移性或局部晚期疾病。
  2. 之前接受过 1-2 线治疗。 在由奥沙利铂和氟嘧啶组成的辅助化疗后 6 个月内复发的受试者将其辅助治疗计为一种先前的治疗线。
  3. 在 KRAS 和 NRAS 密码子 12、13、59、61、117 和 146 中确认野生型；和 BRAF 密码子 600，通过肿瘤标本的护理测试标准。 用于测试的组织可能是从原发部位或转移部位采集的。
  4. 通过基于 PCR 的分析或 CLIA 认证的测序方法（如 Foundation One）检测到微卫星稳定；或错配修复熟练，如免疫组织化学检测显示 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的完整核染色
  5. 根据 RECIST 1.1 存在放射学可测量的疾病
  6. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。

  8. 开始研究治疗前 3 周内进行的血细胞计数必须具有中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3 和血红蛋白 ≥ 9 g/dL。

    *注意：血液学和其他实验室参数≤ 2 级但仍符合研究进入标准是允许的。 此外，研究期间实验室参数的变化不应被视为不良事件，除非它们符合方案概述的研究药物剂量调整标准和/或在治疗期间从基线恶化。

  9. 在开始研究治疗前 3 周内进行的肝功能测试必须具有总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶 ≤ 3 x ULN，以及白蛋白 ≥ 2.5 g/dL。
  10. 开始研究治疗前 3 周内检测的血清肌酐必须 ≤ 1.5 x ULN，或计算出的肌酐清除率（使用附录 11.3 中提供的 Cockcroft-Gault 公式）≥ 50 mL/分钟。
  11. 有生育能力的女性在接受首次研究药物治疗前 24 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性必须同意在整个治疗期间和最后一剂研究治疗后的 5 个月内使用 2 种有效避孕方法或戒除异性性行为。 有生育能力的女性是指未经过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未停经超过 1 年的女性。
  12. 有女性伴侣的男性受试者必须事先进行过输精管结扎术或同意使用适当的避孕方法（即，双屏障方法：避孕套加杀精剂）从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 7 个月.
  13. 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
  14. 在基线时必须有足够数量的存档肿瘤组织才有资格参加研究。 如果存档组织不可用或不充分，则受试者必须同意在基线时进行强制性活检才能参与研究。

排除标准：

  1. 既往接受靶向 EGFR 的抗体治疗，包括西妥昔单抗或帕尼单抗。
  2. 过去使用针对免疫检查点的抗体治疗，包括 CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2 或 CD137。
  3. 已知未经治疗的脑转移或在参加本试验前 3 个月内接受过脑转移。
  4. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  5. 患有已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少五年无病的其他癌症。
  6. 在研究药物首次给药后 21 天内接受任何其他化学疗法、免疫疗法、生物疗法、疫苗疗法或治疗恶性肿瘤的研究性治疗，或未能从研究前 4 周内接受的既往疗法的不良反应中恢复第 1 天。 既往治疗的所有毒性必须≤ 1 级（或对于脱发或周围神经病变≤ 2 级）。 允许在辅助环境中进行先前的全身治疗。 参见上文包含 3.1.8 下的注释
  7. 任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。
  8. 怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 6 个月内怀孕。 （注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
  9. 器官同种异体移植史或其他免疫缺陷病史，或在研究性治疗首次给药前 7 天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  10. 不能或不愿意遵守研究和/或后续要求。
  11. 随机分组前 21 天内进行的任何大手术、广泛放疗、具有临床显着延迟毒性的化疗、生物疗法或免疫疗法和/或随机分组前 14 天内没有潜在延迟毒性的每日或每周化疗。
  12. 已知对与研究药物化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
  13. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 允许具有清除 HBV 和 HCV 感染实验室证据的受试者。
  14. 在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂、局部类固醇注射或吸入或局部类固醇的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。
  15. 需要静脉全身治疗的活动性感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：开放标签，单臂，II期
纳武单抗和易普利姆玛与帕尼单抗
药品：帕尼单抗
6 mg/kg 通过 IV 每 2 周与 nivolumab 和 ipilimumab 联合使用
其他名称：
  • 维克替比
药品：纳武单抗
240 mg 通过 IV 每 2 周与 panitumumab 和 ipilimumab 联合使用
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：易普利姆玛
每 6 周一次静脉注射 1 mg/kg，与纳武单抗和帕尼单抗联合使用
其他名称：
  • 耶沃伊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：12周
总体反应率 (ORR) = CR + PR 根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对靶病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 irRECIST 的总体缓解率
大体时间：12周
总体反应率 (ORR) = irCR + irPR 根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 针对目标和/或非目标病灶并通过影像学评估：完全反应 (irCR)、所有病灶消失、无新发病灶、淋巴结短轴 < 10 mm；部分缓解（irPR），靶病灶与非靶病灶之和减少≥30%为irNN；稳定反应（irSD），不符合 irCR、irPR 或 irPD 的标准；进行性疾病 (irPD)，肿瘤负荷增加 ≥ 20%，与最低点相比绝对增加至少 5 毫米；对于没有新的非目标或 (irNN)，并且 irPR 或 irPD 通过不少于 4 周后的重复、连续评估得到确认
12周
中值免费生存
大体时间：最多3年
中值无进展生存期是50％的研究人群经历了由雷神，偶发主义者或任何原因死亡定义的疾病进展的时候。
最多3年
总体生存中位数
大体时间：最多3年
从治疗的第一天到死亡的时间。
最多3年
响应持续时间
大体时间：最多3年
反应的持续时间是肿瘤反应对疾病进展的时间的时间。
最多3年
治疗的毒性
大体时间：最多36个月
据报道，国家癌症研究所所定义的3级和4级毒性的数量 - 不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE v4.03）。
最多36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

合作者

Bristol-Myers Squibb
Amgen

调查人员

  • 首席研究员：Hanna K Sanoff, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月9日

初级完成 (实际的)

2020年9月21日

研究完成 (实际的)

2024年12月2日

研究注册日期

首次提交

2018年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月20日

首次发布 (实际的)

2018年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月16日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LCCC1632

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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