PhII 試験 Kras/Nras/BRAF 野生型 MSS 難治性 mCRC におけるパニツムマブ、ニボルマブ、イピリムマブ

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸腺癌で、切除不能な転移性または局所進行性疾患が画像診断研究で記録されている。
2. -以前に1〜2回の治療を受けたことがあります。 オキサリプラチンとフルオロピリミジンで構成されるアジュバント化学療法の6か月以内に再発した被験者は、そのアジュバント療法を1つの前の治療ラインとして数えます。
3. KRAS および NRAS コドン 12、13、59、61、117、および 146 で野生型が確認されています。およびBRAFコドン600、腫瘍標本の標準治療検査による。 テストに使用される組織は、原発部位または転移部位から収集された可能性があります。
4. PCRベースのアッセイまたはFoundation OneなどのCLIA認定シーケンシング法によって検出されるマイクロサテライト安定性; MLH1、MSH2、MSH6、および PMS2 の無傷の核染色を示す免疫組織化学によって検出されるミスマッチ修復能力
5. -RECIST 1.1ごとに存在するX線撮影で測定可能な疾患
6. -同意時の年齢が18歳以上。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

8. 研究療法を開始する前の3週間以内に実施された血球計算は、絶対好中球数≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3、およびヘモグロビン≧9 g/dLである必要があります。

   *注: グレード 2 以下であるが、試験参加の基準を満たしている血液学およびその他の検査パラメータは許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なすべきではありません。

9. 試験治療開始前の3週間以内に実施された肝機能検査では、総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3 x ULN、およびアルブミン≥2.5 g/dLが必要です。
10. -研究療法を開始する前の3週間以内に実行された血清クレアチニンは、ULNの1.5倍以下であるか、計算されたクレアチニンクリアランス（付録11.3に記載されているCockcroft-Gault式を使用）が50 mL /分以上である必要があります。
11. -出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意するか、治療期間中および研究治療の最後の投与後5か月間、異性愛者のセックスを控える必要があります。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていない女性（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けた女性）、または 1 年以上月経がない女性です。
12. -女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります 研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与から7か月後.
13. 個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
14. 研究への登録資格を得るには、ベースラインで十分な量のアーカイブ腫瘍組織が利用可能でなければなりません。 アーカイブ組織が利用できないか不十分な場合、被験者は研究に参加するためにベースラインで必須の生検を受けることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -セツキシマブまたはパニツムマブを含むEGFRを標的とする抗体による過去の治療。
2. -CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、またはCD137を含む免疫チェックポイントを標的とする抗体による過去の治療。
3. -既知の未治療の脳転移、またはこの試験への登録前3か月以内に治療された脳転移。
4. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
5. 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 5 年間無病である他のがんが含まれます。
6. -治験薬の初回投与から21日以内の他の化学療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン療法、または悪性腫瘍の治療のための治験治療による治療、または治験の4週間以上前に投与された以前の治療法の有害作用から回復できない1日目。 -以前の治療によるすべての毒性は、グレード1以下（または脱毛症または末梢神経障害の場合はグレード2以下）でなければなりません。 -アジュバント設定での以前の全身治療は許可されています。 上記の包含 3.1.8 の下の注を参照してください。
7. -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順への遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
8. 妊娠中または授乳中、または治療終了後6か月以内に妊娠を計画している。 (注: 母親が研究で治療を受けている間は、将来の使用のために母乳を保存することはできません)。
9. -臓器同種移植の病歴またはその他の免疫不全の病歴、または全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験治療の初回投与前の7日以内。
10. -研究および/またはフォローアップの要件を順守できない、または順守したくない。
11. 大手術、広範な放射線療法、臨床的に重大な遅発性毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または無作為化前の21日以内の免疫療法、および/または無作為化前の14日以内の遅発性毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法。
12. -研究薬に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
13. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 クリアされたHBVおよびHCV感染の実験室の証拠を持つ被験者は許可されます。
14. -過去3か月の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（たとえば、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用、局所ステロイド注射、または吸入または局所ステロイドを必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
15. -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症。