PhII 시험 Panitumumab, Nivolumab, Kras/Nras/BRAF 야생형 MSS 난치성 mCRC의 Ipilimumab

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장 선암종, 진단 영상 연구에서 문서화된 절제 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 질환.
2. 이전에 1-2개의 이전 치료 라인을 받았습니다. 옥살리플라틴 및 플루오로피리미딘으로 구성된 보조 화학요법의 6개월 이내에 재발한 피험자는 그들의 보조 요법이 이전 요법의 한 라인으로 계산됩니다.
3. KRAS 및 NRAS 코돈 12, 13, 59, 61, 117 및 146에서 확인된 야생형; 및 BRAF 코돈 600, 종양 표본의 치료 표준 검사에 의함. 검사에 사용된 조직은 원발성 또는 전이성 부위에서 수집되었을 수 있습니다.
4. PCR 기반 분석 또는 CLIA 인증 시퀀싱 방법론(예: Foundation One)에 의해 검출된 현미부수체 안정; 또는 MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2의 온전한 핵 염색을 나타내는 면역조직화학에 의해 검출된 미스매치 수리 능숙
5. RECIST 1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병 존재
6. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

8. 연구 요법 시작 전 3주 이내에 수행된 혈구 수는 절대 호중구 수가 ≥ 1,500/mm3, 혈소판 수가 ≥ 100,000/mm3 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL이어야 합니다.

   *참고: 등급 2 이하이지만 여전히 연구 등록 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한, 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 및/또는 치료 중 기준선에서 악화되지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 됩니다.

9. 연구 요법을 시작하기 전 3주 이내에 수행된 간 기능 검사는 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 3 x ULN, 및 알부민 ≥ 2.5g/dL이어야 합니다.
10. 연구 요법 시작 전 3주 이내에 수행된 혈청 크레아티닌은 ≤ 1.5 x ULN이거나 ≥ 50 mL/분의 계산된 크레아티닌 청소율(부록 11.3에 제공된 Cockcroft-Gault 공식 사용)이어야 합니다.
11. 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 가임 여성은 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 성관계를 삼가는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 1년 이상 월경이 없는 여성입니다.
12. 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 수술을 받았거나 적절한 피임 방법(즉, 이중 장벽 방법: 콘돔과 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
13. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
14. 연구에 등록할 자격이 있으려면 기준선에서 적절한 양의 보관 종양 조직이 이용 가능해야 합니다. 보관용 조직을 사용할 수 없거나 부적합한 경우 대상자는 연구에 참여하기 위해 기준선에서 필수 생검을 받는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. cetuximab 또는 panitumumab을 포함하여 EGFR을 표적으로 하는 항체를 사용한 과거 치료.
2. CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2 또는 CD137을 포함한 면역 체크포인트를 표적으로 하는 항체를 사용한 과거 치료.
3. 알려진 치료되지 않은 뇌 전이 또는 이 시험에 등록하기 전 3개월 이내에 치료된 뇌 전이.
4. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
5. 활동성 및/또는 치료를 필요로 하는 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 기타 암을 포함합니다.
6. 임의의 다른 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 백신 요법 또는 악성 종양의 치료를 위한 조사적 치료와 함께 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 21일 이내에 치료, 또는 연구 전 4주에 걸쳐 투여된 이전 요법의 부작용으로부터 회복되지 않음 1일차. 이전 요법의 모든 독성은 ≤ 1등급(또는 탈모증 또는 말초 신경병증의 경우 ≤ 2등급)이어야 합니다. 보조 환경에서 사전 전신 치료가 허용됩니다. 포함 3.1.8 아래의 위 참고 사항 참조
7. 임의의 심각하고/하거나 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애, 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
8. 임신 또는 모유 수유 중이거나 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 사람. (참고: 모유는 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 나중에 사용하기 위해 저장할 수 없습니다).
9. 장기 동종이식 병력 또는 기타 면역결핍 병력 또는 첫 번째 연구 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
10. 연구 및/또는 후속 조치 요구 사항을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음.
11. 모든 대수술, 광범위한 방사선 요법, 임상적으로 유의한 지연 독성이 있는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 무작위 배정 전 21일 이내에 면역 요법 및/또는 무작위 배정 전 14일 이내에 지연 독성 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법.
12. 연구 약물과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
13. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 피험자는 허용됩니다.
14. 지난 3개월 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제, 국소 스테로이드 주사 또는 흡입 또는 국소 스테로이드의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
15. 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염.