- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03442569
PhII-onderzoek Panitumumab, Nivolumab, Ipilimumab in Kras/Nras/BRAF Wild-type MSS refractair mCRC
Fase II Multicenter Trial van Panitumumab, Nivolumab en Ipilimumab voor KRAS/NRAS/BRAF Wild-type MSS refractair gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27509
- University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom, met inoperabele gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte gedocumenteerd in diagnostische beeldvormende onderzoeken.
- Eerder 1-2 eerdere therapielijnen ontvangen. Proefpersonen die binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie bestaande uit oxaliplatine en een fluoropyrimidine terugvallen, zullen hun adjuvante therapie als één eerdere therapielijn laten tellen.
- Bevestigd wildtype in KRAS- en NRAS-codons 12, 13, 59, 61, 117 en 146; en BRAF-codon 600, door standaardzorgtesten van tumormonsters. Weefsel dat voor het testen is gebruikt, kan zijn verzameld van de primaire of metastatische locatie.
- Microsatelliet stabiel zoals gedetecteerd door PCR-gebaseerde assay of CLIA-gecertificeerde sequencing-methodologie zoals Foundation One; of mismatch-reparatie bekwaam zoals gedetecteerd door immunohistochemie die intacte nucleaire kleuring van MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2 laat zien
- Radiografisch meetbare ziekte aanwezig volgens RECIST 1.1
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
Bloedtellingen uitgevoerd binnen 3 weken voorafgaand aan het starten van de studietherapie moeten een absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en hemoglobine ≥ 9 g/dl hebben.
*Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die ≤ graad 2 zijn, maar nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals uiteengezet in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.
- Leverfunctietesten uitgevoerd binnen 3 weken voorafgaand aan het starten van de studietherapie moeten totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 3 x ULN en albumine ≥ 2,5 g/dl hebben.
- Serumcreatinine uitgevoerd binnen 3 weken voorafgaand aan het starten van de studietherapie moet ≤ 1,5 x ULN zijn, of een berekende creatinineklaring hebben (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule in bijlage 11.3) van ≥ 50 ml/minuut.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele seks gedurende de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of die langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest.
- Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis onderzoekstherapie tot 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling .
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
- Er moet voldoende gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar zijn bij baseline om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Als er geen of onvoldoende archiefmateriaal beschikbaar is, moet de proefpersoon toestemming geven voor het ondergaan van een verplichte biopsie bij baseline om aan het onderzoek deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met een antilichaam gericht tegen EGFR, waaronder cetuximab of panitumumab.
- Eerdere behandeling met een antilichaam gericht op immuuncontrolepunten, waaronder CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2 of CD137.
- Bekende onbehandelde hersenmetastasen of hersenmetastasen behandeld binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
- Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste vijf jaar ziektevrij is.
- Behandeling binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met enige andere chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, vaccintherapie of onderzoeksbehandeling voor de behandeling van maligniteit, of het niet herstellen van bijwerkingen van eerdere therapieën die meer dan 4 weken voorafgaand aan het onderzoek zijn toegediend Dag 1. Alle toxiciteiten van eerdere therapieën moeten ≤ Graad 1 zijn (of ≤ Graad 2 voor alopecia of perifere neuropathie). Voorafgaande systemische behandeling in adjuvante setting is toegestaan. Zie opmerking hierboven onder opname 3.1.8
- Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische aandoening (afgezien van maligniteitsuitzondering hierboven), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om binnen 6 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden. (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantaat of andere voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Het niet kunnen of willen voldoen aan studie- en/of vervolgeisen.
- Elke grote operatie, uitgebreide radiotherapie, chemotherapie met klinisch significante vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie en/of dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel.
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van geklaarde HBV- en HCV-infectie zijn toegestaan.
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden (bijvoorbeeld met ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van bronchusverwijders, lokale steroïde-injecties of geïnhaleerde of lokale steroïden nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
- Actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Open-label, enkele arm, fase II
Nivolumab en ipilimumab met panitumumab
|
6 mg/kg via i.v. elke 2 weken in combinatie met nivolumab en ipilimumab
Andere namen:
240 mg via i.v. elke 2 weken in combinatie met panitumumab en ipilimumab
Andere namen:
1 mg/kg via i.v. elke 6 weken in combinatie met nivolumab en panitumumab
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
|
Overall Response Rate (ORR) = CR + PR Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Totaal responspercentage per irRECIST
Tijdsspanne: 12 weken
|
Totale responspercentage (ORR) = irCR + irPR volgens immuungerelateerde responsevaluatiecriteria in solide tumoren (irRECIST) voor doelwit- en/of niet-doellaesies en beoordeeld door middel van beeldvorming: volledige respons (irCR), verdwijning van alle laesies, geen nieuwe laesies, lymfeklieren < 10 mm in korte as; Gedeeltelijke respons (irPR), ≥30% afname in de som van doellaesies en niet-doellaesies zijn irNN; Stabiele respons (irSD), voldoet niet aan de criteria voor irCR, irPR of irPD; Progressive Disease (irPD), ≥20% toename in tumorlast en minimaal 5 mm absolute toename vergeleken met nadir; voor geen nieuwe non-target of (irNN) en waar irPR of irPD wordt bevestigd door een herhaalde, opeenvolgende beoordeling niet minder dan 4 weken later
|
12 weken
|
Lengte van progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tijd vanaf de eerste dag van de behandeling tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST, irRECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot 3 jaar
|
Lengte van totale overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tijd vanaf de eerste dag van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot 3 jaar
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tijd vanaf documentatie van tumorrespons tot ziekteprogressie
|
Tot 3 jaar
|
Toxiciteit van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Het aantal tijdens de behandeling optredende graad 3- en 4-toxiciteiten zoals gedefinieerd door National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03)
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Autumn McRee, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
- Panitumumab
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- LCCC1632
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Darmkanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op Panitumumab
-
University of Alabama at BirminghamWerving
-
Radboud University Medical CenterBeëindigdIrreseceerbare plaveiselcel of adenocarcinoom van de slokdarmNederland
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...AmgenVoltooid
-
TakedaVoltooid
-
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbHGesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbHBeëindigdUrineblaaskankerDuitsland
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Beëindigd
-
Gruppo Oncologico del Nord-OvestVoltooidGemetastaseerde colorectale kankerItalië
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterVoltooidProstaatkankerVerenigde Staten
-
Hellenic Cooperative Oncology GroupVoltooidColorectale kankerGriekenland
-
University of UtahBeëindigdKRAS en NRAS Wildtype colorectale kankerVerenigde Staten