: 过渡：从 Lumacaftor/Ivacaftor 到 Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva) 过渡的观察性研究
: 过渡：从 Lumacaftor/Ivacaftor 过渡到 Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva) 对汗液氯化物和临床结果影响的观察性研究
研究概览
地位
条件
详细说明
虽然囊性纤维化 (CF) 治疗开发以前针对该疾病的体征和症状，但在过去 5 年中，两种治疗 CF 基本缺陷的药物已获批准，ivacaftor (iva) 和 lumacaftor/ivacaftor (lum/iva) . 这类药物被认为是囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 调节剂，通过毛果芸香碱离子电渗疗法和汗液收集测量，可不同程度地改善 CFTR 功能，以及包括肺功能、体重指数 (BMI)、恶化率和患者报告质量在内的临床结果生活。
在接受 iva 治疗的 G551D 突变患者中，汗液氯化物显着减少，肺功能显着改善，这是通过 1 秒内预测呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于基线的绝对变化来衡量的。 lum/iva 和 tez/iva 的 III 期研究评估的临床结果相似，包括肺功能、肺恶化率、BMI 和 CFQ-R 评分。 虽然汗液氯化物的改善与肺功能之间的相关性很差，并且与临床结果相关的汗液氯化物变化的最小阈值尚未确定，但也尚未确定过渡期是否会导致汗液氯化物的增加从一种药物换成另一种药物会对临床结果产生不利影响。 lum/iva 和 tez/iva 的 III 期研究结果相似，tez/iva 具有三个优势，可能使其比 lum/iva 对患者和提供者更具吸引力，包括积极的临床疗效数据、更少的药物相互作用，以及改进的公差配置文件。
在 tez/iva 获得批准后，预计 F508del CFTR 纯合子患者将快速接受 tez/iva；由于从 lum/iva 过渡到 tez/iva，汗液氯化物会增加，可能对临床结果产生不利影响。 本研究旨在确定患者从 lum/iva 过渡到 tez/iva 的基本原理，此外还评估过渡对 CFTR 功能、肺部健康、胃肠道健康和一般健康的影响。 虽然汗液氯化物可能没有变化或没有临床意义的微小变化，但在患者从 lum/iva 过渡到 tez/iva 时系统地收集数据将允许快速识别任何安全问题。 由于美国在新疗法的批准和报销方面始终处于领先地位，我们在这一转变方面的经验将有助于指导世界其他地区的医生和患者的行为。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Heatlh
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- CF的确诊
- 年龄大于或等于 12 岁的男性或女性受试者
- 能够重复执行肺量计测试
- 医生决定使用 tezacaftor/ivacaftor (Smydeko) 进行治疗
- 能够理解并签署书面知情同意书或同意并遵守研究的要求
- 在访问 1 之前连续使用 orkambi 至少 1 个月
排除标准：
- 对 tezacaftor 和/或 ivacaftor 过敏史
- 研究者认为会危及患者安全或数据质量的情况或异常情况的存在
- 第 1 次就诊前 2 周内使用口服、吸入或静脉内抗生素 (IV) 或全身性皮质类固醇治疗的任何急性下呼吸道症状
- 第 1 次就诊前 12 周内进行过重大手术或外伤手术
- 对于有生育能力的女性：第一次就诊时妊娠试验呈阳性
- 每次就诊前至少 6 小时不能或不愿禁食（包括不进行肠内管饲）
- 在第 1 次就诊前 4 周内开始任何新的慢性治疗
- 在访问 1 之前的 28 天内使用研究药物
- 在第 1 次就诊前 28 天内使用慢性口服皮质类固醇
- 第 1 次就诊前 28 天内治疗非结核分枝杆菌 (NTM) 感染，包括大于或等于两种抗生素（口服、静脉注射和/或吸入）
- 肺或肝移植史，或器官移植上市
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预定报告的 6 个月时汗液氯化物浓度相对于基线的变化（毫摩尔/升）
大体时间：基线至 6 个月
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汗液氯化物是衡量囊性纤维化跨膜电导调节功能的指标。
计算代表从基线到 6 个月时的平均变化的平均变化。
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基线至 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每名医师调查问卷的过渡理由
大体时间：1 天（调查问卷在访问 1 时完成一次）
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确定治疗医师从 lumacaftor/ivacaftor 过渡到 tezacaftor/ivacaftor 的原因的调查问卷
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1 天（调查问卷在访问 1 时完成一次）
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每个主题问卷调查的过渡理由
大体时间：1 天（调查问卷在访问 1 时完成一次）
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确定受试者从 lumacaftor/ivacaftor 过渡到 tezacaftor/ivacaftor 的原因的调查问卷
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1 天（调查问卷在访问 1 时完成一次）
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肺部恶化
大体时间：研究开始前一年（同意时间）和研究参与期间
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需要口服或静脉注射抗生素的肺部恶化次数
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研究开始前一年（同意时间）和研究参与期间
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预先指定要报告的 6 个月时预测值 (ppFEV1) 值相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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通过肺活量测定法获得的肺功能，1 秒内预测用力呼气量的百分比。
计算表示从基线到 6 个月时的平均变化的平均变化。
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基线至 6 个月
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6 个月时囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸域评分相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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与 CF 相关的生活质量测量是经过验证的、特定于 CF 的患者报告结果 (PRO)。
PRO 的这一部分专门针对呼吸道症状。
每个领域的比例分数范围从 0（最差条件）到 100（最佳条件），分数越高表示呼吸域的健康状况越好。
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基线至 6 个月
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预先指定要报告的 6 个月时相对于基线的体重变化（千克）
大体时间：基线至 6 个月
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体重是 CF 营养状况的反映，预计会随着 CFTR 调制而改善。
计算表示从基线到 6 个月时的平均变化的平均变化。
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基线至 6 个月
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预先指定要报告的 6 个月时 BMI 相对于基线的变化（以 kg/m^2 为单位）
大体时间：基线至 6 个月
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BMI 是 CF 营养状况的反映，预计会随着 CFTR 调节而改善。
计算表示从基线到 6 个月时的平均变化的平均变化。
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基线至 6 个月
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预先指定要报告的 6 个月大便弹性蛋白酶测量值检测不到或正常的人数
大体时间：6个月
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粪便弹性蛋白酶，单位为微克/克。
粪便弹性蛋白酶是衡量胰腺功能的指标：小于 100 mcg/g 表示严重的外分泌胰腺功能不全，100-200 mcg/g 表示中度至轻度功能不全，大于 200 表示胰腺功能正常。
计数代表在 6 个月时粪便弹性蛋白酶水平无法检测到或正常水平的参与者人数，表明 6 个月时胰腺功能发生变化。
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6个月
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胃肠道症状跟踪评分从基线到 6 个月的变化
大体时间：基线至 6 个月
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外分泌胰腺功能不全 (EPI) 胃肠道症状追踪器旨在测量完成追踪器的人感知到的治疗对胃肠道症状的影响。
参与者回答 24 个症状问题，范围从几乎总是到从不（范围 4 到 1）。
分数越高反映与胃肠道症状相关的挑战/问题越多。
出于此结果测量的目的，将各个子量表组合起来计算总分（最低分 24 分，最高分 96 分）。
计算 6 个月时总分与基线的差异，以衡量胃肠道症状的平均总体变化。
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基线至 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS、National Jewish Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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