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: TRANSITION : Une étude observationnelle de la transition du Lumacaftor/Ivacaftor au Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)

2 janvier 2024 mis à jour par: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

: TRANSITION : Une étude observationnelle des effets sur le chlorure de la sueur et les résultats cliniques de la transition du lumacaftor/ivacaftor au tezacaftor/ivacaftor (Tez/Iva)

Cette étude est une étude monocentrique des résultats cliniques et de laboratoire chez les patients ≥ 12 ans qui passent de l'utilisation d'Orkambi à tez/iva. Les mesures cliniques et de laboratoire seront mesurées au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le début de tez/iva. Le changement par rapport à la ligne de base à 6 mois pré-spécifié sera signalé. La durée de la participation à l'étude sera d'environ 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Alors que le développement thérapeutique de la fibrose kystique (FK) ciblait auparavant les signes et les symptômes de la maladie, au cours des 5 dernières années, deux médicaments qui traitent le défaut de base de la FK ont été approuvés, l'ivacaftor (iva) et le lumacaftor/ivacaftor (lum/iva) . Cette classe de médicaments, appelés modulateurs du régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), améliore de manière variable la fonction CFTR telle que mesurée par l'iontophorèse de la pilocarpine et la collecte de la sueur, et les résultats cliniques, y compris la fonction pulmonaire, l'indice de masse corporelle (IMC), le taux d'exacerbations et la qualité rapportée par le patient de la vie.

Chez les patients porteurs de la mutation G551D qui ont reçu iva, il y a eu une diminution marquée du chlorure de sueur et une amélioration marquée de la fonction pulmonaire, mesurée par le changement absolu par rapport au départ du pourcentage de volume expiratoire prévu en 1 seconde (ppFEV1). Les résultats cliniques évalués dans les études de phase III de lum/iva et tez/iva étaient similaires et comprenaient la fonction pulmonaire, le taux d'exacerbations pulmonaires, l'IMC et les scores CFQ-R. Alors que la corrélation entre l'amélioration du chlorure de la sueur et la fonction pulmonaire est faible, et qu'un seuil minimum de changement du chlorure de la sueur en corrélation avec les résultats cliniques n'a pas encore été défini, il n'a pas non plus été déterminé si une augmentation du chlorure de la sueur causée par une transition d'un médicament à un autre aurait un impact négatif sur les résultats cliniques. Les résultats entre les études de phase III de lum/iva et tez/iva étaient similaires, tez/iva présente trois avantages susceptibles de le rendre plus attrayant pour les patients et les prestataires que lum/iva, y compris des données d'efficacité clinique positives, moins d'interactions médicamenteuses , et un profil de tolérance amélioré.

Suite à l'approbation de tez/iva, une adoption rapide de tez/iva chez les patients homozygotes pour le F508del CFTR est attendue ; à la suite de la transition de lum/iva à tez/iva, le chlorure de sueur augmentera, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur les résultats cliniques. Cette étude vise à déterminer la justification de la transition des patients de lum/iva à tez/iva, en plus d'évaluer l'impact de la transition sur la fonction CFTR, la santé pulmonaire, la santé gastro-intestinale et la santé générale. Bien qu'il soit possible qu'il n'y ait aucun changement dans le chlorure de sueur ou de petits changements sans signification clinique, la collecte systématique de données au fur et à mesure que les patients passent de lum/iva à tez/iva permettrait une identification rapide de tout problème de sécurité. Parce que les États-Unis montrent toujours la voie en matière d'approbation et de remboursement de nouveaux traitements, notre expérience de cette transition aidera à guider sa conduite pour les médecins et les patients dans le reste du monde.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

5

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Heatlh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Mucoviscidose avec 2 copies de la mutation F508del.

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de mucoviscidose
  • Sujets masculins ou féminins âgés de 12 ans ou plus
  • Capacité à effectuer de manière reproductible des tests de spirométrie
  • Décision du médecin de traiter avec le tezacaftor/ivacaftor (Smydeko)
  • Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit ou un consentement et à se conformer aux exigences de l'étude
  • Utilisation continue d'orkambi pendant au moins 1 mois avant la visite 1

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité au tezacaftor et/ou à l'ivacaftor
  • Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données
  • Tout symptôme aigu des voies respiratoires inférieures traité avec des antibiotiques oraux, inhalés ou intraveineux (IV) ou des corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant la visite 1
  • Chirurgie majeure ou traumatique dans les 12 semaines précédant la visite 1
  • Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse positif lors de la visite 1
  • Incapable ou refusant de jeûner (y compris pas d'alimentation par sonde entérique) pendant au moins 6 heures avant chaque visite
  • Initiation de tout nouveau traitement chronique dans les 4 semaines précédant la visite 1
  • Utilisation d'un agent expérimental dans les 28 jours précédant la visite 1
  • Utilisation de corticostéroïdes oraux chroniques dans les 28 jours précédant la visite 1
  • Traitement de l'infection mycobactérienne non tuberculeuse (MNT), consistant en un nombre supérieur ou égal à deux antibiotiques (oraux, IV et/ou inhalés) dans les 28 jours précédant la visite 1
  • Antécédents de transplantation pulmonaire ou hépatique, ou inscription en vue d'une transplantation d'organe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la concentration de chlorure dans la sueur en millimoles/litre par rapport à la valeur de référence à 6 mois, pré-spécifié à signaler
Délai: Base de référence à 6 mois
Le chlorure de sueur est une mesure de la fonction régulatrice de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose. Les calculs représentent le changement moyen entre la ligne de base et le changement moyen à 6 mois.
Base de référence à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Justification du questionnaire de transition par médecin
Délai: 1 jour (le questionnaire est rempli une fois lors de la visite 1)
Questionnaire pour déterminer la raison pour laquelle le médecin traitant est passé du lumacaftor/ivacaftor au tezacaftor/ivacaftor
1 jour (le questionnaire est rempli une fois lors de la visite 1)
Justification de la transition par sujet Questionnaire
Délai: 1 jour (le questionnaire est rempli une fois lors de la visite 1)
Questionnaire pour déterminer la raison pour laquelle le sujet est passé du lumacaftor/ivacaftor au tezacaftor/ivacaftor
1 jour (le questionnaire est rempli une fois lors de la visite 1)
Exacerbations pulmonaires
Délai: Un an avant l'entrée à l'étude (moment du consentement) et pendant la participation à l'étude
Nombre d'exacerbations pulmonaires nécessitant des antibiotiques oraux ou IV
Un an avant l'entrée à l'étude (moment du consentement) et pendant la participation à l'étude
Changement de la valeur en pourcentage prédite (ppFEV1) par rapport à la ligne de base à 6 mois Pré-spécifié pour être signalé
Délai: De base à 6 mois
Fonction pulmonaire par spirométrie, pourcentage du volume expiratoire forcé prédit en 1 seconde. Les calculs représentent le changement moyen entre la ligne de base et le changement moyen à 6 mois.
De base à 6 mois
Changement du score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) par rapport au départ à 6 mois
Délai: De base à 6 mois
La mesure de la qualité de vie liée à la mucoviscidose est un résultat validé, spécifique à la mucoviscidose et rapporté par le patient (PRO). Cette partie de la PRO est spécifique aux symptômes respiratoires. Le score gradué pour chaque domaine varie de 0 (pire état) à 100 (meilleur état), les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé dans le domaine respiratoire.
De base à 6 mois
Changement de poids en kilogrammes par rapport au départ à 6 mois Pré-spécifié à déclarer
Délai: De base à 6 mois
Le poids est le reflet de l'état nutritionnel dans la mucoviscidose et devrait s'améliorer avec la modulation CFTR. Les calculs représentent le changement moyen entre la ligne de base et le changement moyen à 6 mois.
De base à 6 mois
Modification de l'IMC en kg/m^2 par rapport au départ à 6 mois Pré-spécifié à déclarer
Délai: De base à 6 mois
L'IMC est le reflet de l'état nutritionnel dans la mucoviscidose et devrait s'améliorer avec la modulation CFTR. Les calculs représentent le changement moyen entre la ligne de base et le changement moyen à 6 mois.
De base à 6 mois
Nombre de personnes avec des mesures d'élastase fécale indétectables ou normales à 6 mois Pré-spécifiées à signaler
Délai: 6 mois
Élastase fécale en microgrammes/gramme. L'élastase fécale est une mesure de la fonction pancréatique : moins de 100 mcg/g indique une insuffisance pancréatique exocrine sévère, 100-200 mcg/g indique une insuffisance modérée à légère, plus de 200 indique une fonction pancréatique normale. Le nombre représente le nombre de participants avec un niveau d'élastase fécale indétectable ou un niveau normal à 6 mois, indiquant un changement de la fonction pancréatique à 6 mois.
6 mois
Modification du score de suivi des symptômes gastro-intestinaux entre le départ et 6 mois
Délai: Base de référence à 6 mois
Le suivi des symptômes gastro-intestinaux de l'insuffisance pancréatique exocrine (IPE) est destiné à mesurer l'impact du traitement sur les symptômes gastro-intestinaux, perçus par la personne qui termine le suivi. Les participants répondent à 24 questions sur les symptômes sur une échelle allant de presque toujours à jamais (échelle de 4 à 1). Des scores plus élevés reflètent davantage de défis/problèmes liés aux symptômes gastro-intestinaux. Aux fins de cette mesure des résultats, des sous-échelles ont été combinées pour calculer un score total (score minimum 24, score maximum 96). La différence des scores totaux par rapport au départ à 6 mois a été calculée pour mesurer le changement global moyen des symptômes gastro-intestinaux.
Base de référence à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Jewish Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2018

Première publication (Réel)

26 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-3145

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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