: ÖVERGÅNG: En observationsstudie av övergången från Lumacaftor/Ivacaftor till Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)
: ÖVERGÅNG: En observationsstudie av effekterna på svettklorid och kliniska resultat av övergången från Lumacaftor/Ivacaftor till Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Medan den terapeutiska utvecklingen av cystisk fibros (CF) tidigare var inriktad på tecken och symtom på sjukdomen, har två läkemedel som behandlar den grundläggande defekten i CF godkänts under de senaste 5 åren, ivacaftor (iva) och lumacaftor/ivacaftor (lum/iva). . Denna klass av läkemedel, som anses cystisk fibros-transmembrankonduktansregulator (CFTR)-modulatorer, förbättrar variabelt CFTR-funktionen mätt med pilokarpinjontofores och svettuppsamling, och kliniska resultat inklusive lungfunktion, body mass index (BMI), exacerbationsfrekvens och patientrapporterad kvalitet av livet.
Hos patienter med G551D-mutationen som fick iva, var det en markant minskning av svettklorid och markant förbättring av lungfunktionen mätt som absolut förändring från baslinjen av procent förutsagd utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1). De kliniska resultaten som bedömdes i fas III-studierna av lum/iva och tez/iva var likartade och inkluderade lungfunktion, frekvens av lungexacerbationer, BMI och CFQ-R-poäng. Även om korrelationen mellan förbättring av svettklorid och lungfunktion är dålig, och en lägsta tröskel för förändring av svettklorid som korrelerar med kliniska resultat ännu inte har definierats, har det inte heller fastställts om en ökning av svettklorid orsakad av en övergång från ett läkemedel till ett annat skulle påverka kliniska resultat negativt. Resultaten mellan fas III-studierna av lum/iva och tez/iva var likartade, tez/iva har tre fördelar som sannolikt kommer att göra det mer tilltalande för patienter och vårdgivare än lum/iva inklusive positiva kliniska effektdata, färre läkemedelsinteraktioner , och en förbättrad toleransprofil.
Efter tez/iva-godkännande förväntas ett snabbt upptag av tez/iva för patienter som är homozygota för F508del CFTR; som ett resultat av övergången från lum/iva till tez/iva kommer svettklorid att öka, vilket möjligen kan leda till en negativ inverkan på kliniska resultat. Denna studie syftar till att fastställa logiken för patientövergång från lum/iva till tez/iva, förutom att utvärdera effekten av övergång på CFTR-funktion, lunghälsa, mag-tarmhälsa och allmän hälsa. Även om det är möjligt att det inte kommer att ske någon förändring i svettklorid eller små förändringar som saknar klinisk betydelse, skulle systematisk insamling av data när patienter övergår från lum/iva till tez/iva möjliggöra snabb identifiering av eventuella säkerhetsproblem. Eftersom USA alltid leder vägen med godkännande och ersättning av nya terapier, kommer vår erfarenhet av denna övergång att hjälpa till att vägleda dess beteende för läkare och patienter i resten av världen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Heatlh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av CF
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner äldre än eller lika med 12 år
- Förmåga att reproducerbart utföra spirometritestning
- Läkarens beslut att behandla med tezacaftor/ivacaftor (Smydeko)
- Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller samtycke och följa studiens krav
- Kontinuerlig användning av orkambi i minst 1 månad före besök 1
Exklusions kriterier:
- Anamnes med överkänslighet mot tezacaftor och/eller ivacaftor
- Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data
- Alla akuta nedre luftvägssymtom som behandlats med orala, inhalerade eller intravenösa antibiotika (IV) eller systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före besök 1
- Större eller traumatisk operation inom 12 veckor före besök 1
- För kvinnor i fertil ålder: ett positivt graviditetstest vid besök 1
- Kan inte eller vill fasta (inklusive ingen sondmatning) i minst 6 timmar före varje besök
- Initiering av ny kronisk behandling inom 4 veckor före besök 1
- Användning av ett undersökningsmedel inom 28 dagar före besök 1
- Användning av kroniska orala kortikosteroider inom 28 dagar före besök 1
- Behandling för icke-tuberkulös mykobakteriell (NTM) infektion, bestående av mer än eller lika med två antibiotika (oral, IV och/eller inhalerad) inom 28 dagar före besök 1
- Historik om lung- eller levertransplantation, eller listning för organtransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i koncentrationen av svettklorid i millimoler/liter från baslinjen vid 6 månader förutbestämd att rapporteras
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Svettklorid är ett mått på cystisk fibros transmembrankonduktansregulatorfunktion.
Beräkningarna representerar den genomsnittliga förändringen från baslinjen till den genomsnittliga förändringen efter 6 månader.
|
Baslinje till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skäl för övergång per läkare frågeformulär
Tidsram: 1 dag (enkäten görs en gång vid besök 1)
|
Frågeformulär för att fastställa den behandlande läkarens anledning till övergång till tezacaftor/ivacaftor från lumacaftor/ivacaftor
|
1 dag (enkäten görs en gång vid besök 1)
|
|
Skäl för övergångsformulär per ämne
Tidsram: 1 dag (enkäten görs en gång vid besök 1)
|
Frågeformulär för att fastställa patientens anledning till övergången till tezacaftor/ivacaftor från lumacaftor/ivacaftor
|
1 dag (enkäten görs en gång vid besök 1)
|
|
Lungexacerbationer
Tidsram: Ett år före studiestart (tidpunkt för samtycke) och under studiedeltagande
|
Antal pulmonella exacerbationer som kräver oral eller IV antibiotika
|
Ett år före studiestart (tidpunkt för samtycke) och under studiedeltagande
|
|
Förändring i procent förutspått (ppFEV1) värde från baslinjen vid 6 månader förutbestämt att rapporteras
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Lungfunktion genom spirometri, procent förutspådd forcerad utandningsvolym på 1 sekund.
Beräkningarna representerar den genomsnittliga förändringen från baslinjen till den genomsnittliga förändringen efter 6 månader.
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Förändring i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
CF-relaterat livskvalitetsmått är ett validerat, CF-specifikt patientrapporterat resultat (PRO).
Denna del av PRO är specifik för luftvägssymtom.
Den skalade poängen för varje domän sträcker sig från 0 (sämsta tillstånd) till 100 (bästa tillstånd), med högre poäng som indikerar bättre hälsa i andningsdomänen.
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Förändring i vikt i kilogram från baslinjen vid 6 månader förutbestämd för att rapporteras
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Vikt är en återspegling av näringsstatus i CF och förväntas förbättras med CFTR-modulering.
Beräkningarna representerar den genomsnittliga förändringen från baslinjen till den genomsnittliga förändringen efter 6 månader.
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Förändring i BMI i kg/m^2 från baslinjen vid 6 månader förutbestämd att rapporteras
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
BMI är en återspegling av näringsstatus i CF och förväntas förbättras med CFTR-modulering.
Beräkningarna representerar den genomsnittliga förändringen från baslinjen till den genomsnittliga förändringen efter 6 månader.
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Antal personer med odetekterbara eller normala fekala elastasmätningar vid 6 månader i förväg som ska rapporteras
Tidsram: 6 månader
|
Fekalt elastas i mikrogram/gram.
Fekalt elastas är ett mått på pankreasfunktion: Mindre än 100 mcg/g indikerar allvarlig exokrin pankreasinsufficiens, 100-200 mcg/g indikerar måttlig till mild insufficiens, mer än 200 indikerar normal pankreasinsufficiens.
Antalet representerar antalet deltagare med antingen en odetekterbar fekal elastasnivå eller normal nivå efter 6 månader, vilket indikerar förändring i pankreasfunktion efter 6 månader.
|
6 månader
|
|
Förändring i Gastrointestinal Symptom Tracker Score från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Exocrine Pancreatic Insufficiency (EPI) GI Symptom Tracker är avsedd att mäta effekten behandlingen har på GI-symtom, uppfattade av den person som fyller i trackern.
Deltagarna svarar på 24 symtomfrågor på en skala från nästan alltid till aldrig (skala 4 till 1).
Högre poäng återspeglar fler utmaningar/problem relaterade till GI-symtom.
För syftet med detta resultatmått kombinerades underskalor för att beräkna en totalpoäng (minsta poäng 24, maximal poäng 96).
Skillnaden mellan totalpoäng från baslinjen vid 6 månader beräknades för att mäta den genomsnittliga totala förändringen av GI-symtom.
|
Baslinje till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-3145
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .