: TRANSIZIONE: uno studio osservazionale sulla transizione da Lumacaftor/Ivacaftor a Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)

Mentre lo sviluppo terapeutico della fibrosi cistica (FC) aveva precedentemente mirato ai segni e ai sintomi della malattia, negli ultimi 5 anni sono stati approvati due farmaci che trattano il difetto di base della FC, ivacaftor (iva) e lumacaftor/ivacaftor (lum/iva) . Questa classe di farmaci, ritenuti modulatori del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), migliora in modo variabile la funzione del CFTR misurata dalla iontoforesi della pilocarpina e dalla raccolta del sudore e gli esiti clinici tra cui la funzione polmonare, l'indice di massa corporea (BMI), il tasso di esacerbazioni e la qualità riportata dal paziente della vita.

Nei pazienti con la mutazione G551D che hanno ricevuto iva, c'è stata una marcata diminuzione del cloruro nel sudore e un marcato miglioramento della funzione polmonare misurata dalla variazione assoluta rispetto al basale della percentuale del volume espiratorio previsto in 1 secondo (ppFEV1). Gli esiti clinici valutati negli studi di fase III su lum/iva e tez/iva erano simili e includevano funzionalità polmonare, tasso di esacerbazioni polmonari, indice di massa corporea e punteggi CFQ-R. Sebbene la correlazione tra il miglioramento del cloruro nel sudore e la funzionalità polmonare sia scarsa e non sia ancora stata definita una soglia minima per la variazione del cloruro nel sudore correlata agli esiti clinici, non è stato nemmeno determinato se un aumento del cloruro nel sudore causato da una transizione da un farmaco all'altro avrebbe un impatto negativo sugli esiti clinici. I risultati tra gli studi di fase III su lum/iva e tez/iva sono stati simili, tez/iva ha tre vantaggi che probabilmente lo renderanno più attraente per i pazienti e gli operatori rispetto a lum/iva, inclusi dati positivi sull'efficacia clinica, minori interazioni farmaco-farmaco e un profilo di tolleranza migliorato.

Dopo l'approvazione di tez/iva, si prevede un rapido assorbimento di tez/iva per i pazienti omozigoti per F508del CFTR; come risultato della transizione da lum/iva a tez/iva, il cloruro nel sudore aumenterà, probabilmente con un impatto negativo sugli esiti clinici. Questo studio mira a determinare la logica della transizione del paziente da lum/iva a tez/iva, oltre a valutare l'impatto della transizione sulla funzione CFTR, sulla salute polmonare, sulla salute gastrointestinale e sulla salute generale. Sebbene sia possibile che non si verifichino cambiamenti nel cloruro nel sudore o piccoli cambiamenti privi di significato clinico, la raccolta sistematica di dati mentre i pazienti passano da lum/iva a tez/iva consentirebbe una rapida identificazione di eventuali problemi di sicurezza. Poiché gli Stati Uniti sono sempre all'avanguardia con l'approvazione e il rimborso di nuove terapie, la nostra esperienza con questa transizione contribuirà a guidarne la condotta per medici e pazienti nel resto del mondo.