: TRANSICIÓN: Un estudio observacional de la transición de Lumacaftor/Ivacaftor a Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)
: TRANSICIÓN: un estudio observacional de los efectos sobre el cloruro en el sudor y los resultados clínicos de la transición de lumacaftor/ivacaftor a tezacaftor/ivacaftor (Tez/Iva)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Si bien el desarrollo terapéutico de la fibrosis quística (FQ) anteriormente se centró en los signos y síntomas de la enfermedad, en los últimos 5 años se aprobaron dos medicamentos que tratan el defecto básico de la FQ, ivacaftor (iva) y lumacaftor/ivacaftor (lum/iva) . Esta clase de medicamentos, considerados moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), mejoran de forma variable la función del CFTR según lo medido por la iontoforesis de pilocarpina y la recolección de sudor, y los resultados clínicos que incluyen la función pulmonar, el índice de masa corporal (IMC), la tasa de exacerbaciones y la calidad informada por el paciente. de vida.
En los pacientes con la mutación G551D que recibieron iva, hubo una marcada disminución del cloruro en el sudor y una marcada mejoría en la función pulmonar medida por el cambio absoluto desde el valor inicial del porcentaje de volumen espiratorio previsto en 1 segundo (ppFEV1). Los resultados clínicos evaluados en los estudios de fase III de lum/iva y tez/iva fueron similares e incluyeron la función pulmonar, la tasa de exacerbaciones pulmonares, el IMC y las puntuaciones CFQ-R. Si bien la correlación entre la mejora en el cloruro del sudor y la función pulmonar es pobre, y aún no se ha definido un umbral mínimo para el cambio en el cloruro del sudor que se correlacione con los resultados clínicos, tampoco se ha determinado si un aumento en el cloruro del sudor causado por una transición de un fármaco a otro afectaría negativamente a los resultados clínicos. Los resultados entre los estudios de fase III de lum/iva y tez/iva fueron similares, tez/iva tiene tres ventajas que probablemente lo hagan más atractivo para pacientes y proveedores que lum/iva, incluidos datos positivos de eficacia clínica, menos interacciones farmacológicas , y un perfil de tolerancia mejorado.
Tras la aprobación de tez/iva, se espera una rápida aceptación de tez/iva para pacientes homocigotos para F508del CFTR; como resultado de la transición de lum/iva a tez/iva, el cloruro en el sudor aumentará, lo que posiblemente tenga un impacto adverso en los resultados clínicos. Este estudio tiene como objetivo determinar la justificación de la transición del paciente de lum/iva a tez/iva, además de evaluar el impacto de la transición en la función CFTR, la salud pulmonar, la salud gastrointestinal y la salud general. Si bien es posible que no haya cambios en el cloruro del sudor o cambios pequeños sin importancia clínica, la recopilación sistemática de datos a medida que los pacientes hacen la transición de lum/iva a tez/iva permitiría una identificación rápida de cualquier problema de seguridad. Debido a que EE. UU. siempre lidera el camino con la aprobación y el reembolso de nuevas terapias, nuestra experiencia con esta transición ayudará a guiar su conducta para médicos y pacientes en el resto del mundo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Heatlh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de FQ
- Sujetos masculinos o femeninos mayores o iguales a 12 años de edad
- Capacidad para realizar pruebas de espirometría de forma reproducible
- Decisión del médico de tratar con tezacaftor/ivacaftor (Smydeko)
- Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado o asentimiento por escrito y cumplir con los requisitos del estudio
- Uso continuo de orkambi durante al menos 1 mes antes de la visita 1
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad a tezacaftor y/o ivacaftor
- Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos
- Cualquier síntoma agudo de las vías respiratorias inferiores tratado con antibióticos orales, inhalados o intravenosos (IV) o corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1
- Cirugía mayor o traumática dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1
- Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo positiva en la Visita 1
- No puede o no quiere ayunar (incluida la no alimentación por sonda entérica) durante al menos 6 horas antes de cada visita
- Inicio de cualquier nueva terapia crónica dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1
- Uso de un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1
- Uso crónico de corticosteroides orales dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1
- Tratamiento para la infección por micobacterias no tuberculosas (NTM), que consiste en una cantidad mayor o igual a dos antibióticos (oral, IV y/o inhalado) dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1
- Antecedentes de trasplante de pulmón o hígado, o listado para trasplante de órganos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de cloruro en el sudor en milimoles/litro desde el inicio a los 6 meses Preespecificado para ser informado
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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El cloruro en el sudor es una medida de la función reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística.
Los cálculos representan el cambio promedio desde el inicio hasta el cambio promedio a los 6 meses.
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Línea de base a 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Justificación de la transición por cuestionario médico
Periodo de tiempo: 1 día (el cuestionario se realiza una vez en la visita 1)
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Cuestionario para determinar el motivo del médico tratante para la transición a tezacaftor/ivacaftor de lumacaftor/ivacaftor
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1 día (el cuestionario se realiza una vez en la visita 1)
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Razones para la Transición por Cuestionario de Sujeto
Periodo de tiempo: 1 día (el cuestionario se realiza una vez en la visita 1)
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Cuestionario para determinar el motivo de transición del sujeto a tezacaftor/ivacaftor desde lumacaftor/ivacaftor
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1 día (el cuestionario se realiza una vez en la visita 1)
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Exacerbaciones pulmonares
Periodo de tiempo: Un año antes del ingreso al estudio (momento del consentimiento) y durante la participación en el estudio
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Número de exacerbaciones pulmonares que requieren antibióticos orales o intravenosos
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Un año antes del ingreso al estudio (momento del consentimiento) y durante la participación en el estudio
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Cambio en el valor porcentual previsto (ppFEV1) desde el inicio a los 6 meses Especificado previamente para ser informado
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Función pulmonar por espirometría, porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo.
Los cálculos representan el cambio promedio desde el inicio hasta el cambio promedio a los 6 meses.
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Línea de base a 6 meses
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Cambio en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R) desde el inicio a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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La medida de la calidad de vida relacionada con la FQ es un resultado informado por el paciente (PRO) validado, específico de la FQ.
Esta parte del PRO es específica para los síntomas respiratorios.
La puntuación escalada para cada dominio varía de 0 (peor condición) a 100 (mejor condición), y las puntuaciones más altas indican una mejor salud en el dominio respiratorio.
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Línea de base a 6 meses
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Cambio en el peso en kilogramos desde el inicio a los 6 meses Especificado previamente para ser informado
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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El peso es un reflejo del estado nutricional en la FQ y se espera que mejore con la modulación de CFTR.
Los cálculos representan el cambio promedio desde el inicio hasta el cambio promedio a los 6 meses.
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Línea de base a 6 meses
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Cambio en el IMC en kg/m^2 desde el inicio a los 6 meses Especificado previamente para ser informado
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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El IMC es un reflejo del estado nutricional en la FQ y se espera que mejore con la modulación de CFTR.
Los cálculos representan el cambio promedio desde el inicio hasta el cambio promedio a los 6 meses.
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Línea de base a 6 meses
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Número de personas con mediciones de elastasa fecal normales o indetectables a los 6 meses Preespecificado para ser informado
Periodo de tiempo: 6 meses
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Elastasa fecal en microgramos/gramo.
La elastasa fecal es una medida de la función pancreática: menos de 100 mcg/g indica insuficiencia pancreática exocrina grave, 100-200 mcg/g indica insuficiencia moderada a leve, más de 200 indica función pancreática normal.
El recuento representa el número de participantes con un nivel de elastasa fecal indetectable o un nivel normal a los 6 meses, lo que indica un cambio en la función pancreática a los 6 meses.
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6 meses
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Cambio en la puntuación del rastreador de síntomas gastrointestinales desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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El rastreador de síntomas gastrointestinales de insuficiencia pancreática exocrina (EPI) está diseñado para medir el impacto que tiene el tratamiento en los síntomas gastrointestinales, percibidos por la persona que completa el rastreador.
Los participantes responden 24 preguntas sobre síntomas en una escala de casi siempre a nunca (escala de 4 a 1).
Las puntuaciones más altas reflejan más desafíos/problemas relacionados con los síntomas gastrointestinales.
Para fines de esta medida de resultado, se combinaron subescalas para calcular una puntuación total (puntuación mínima 24, puntuación máxima 96).
La diferencia de las puntuaciones totales con respecto al valor inicial a los 6 meses se calculó para medir el cambio general promedio en los síntomas gastrointestinales.
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Línea de base a 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HS-3145
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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