: SIIRTYMÄ: Havaintotutkimus siirtymisestä lumakaftorista/ivakaftorista tezakaftoriin/ivakaftoriin (Tez/Iva)
: SIIRTYMÄ: Havaintotutkimus vaikutuksista hikikloridiin ja lumakaftorista/ivakaftorista Tezakaftoriin/ivakaftoriin (Tez/Iva) siirtymisen kliinisistä tuloksista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun kystisen fibroosin (CF) hoitokehitys kohdistui aiemmin taudin oireisiin ja oireisiin, viimeisten 5 vuoden aikana on hyväksytty kaksi CF:n perusvikaa hoitavaa lääkettä, ivakaftori (iva) ja lumakaftori/ivakaftori (lum/iva). . Tämä lääkeluokka, jota pidetään kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijänä (CFTR) modulaattoreina, parantaa vaihtelevasti CFTR:n toimintaa pilokarpiinin iontoforeesilla ja hien keräämisellä mitattuna sekä kliinisiä tuloksia, mukaan lukien keuhkojen toiminta, painoindeksi (BMI), pahenemisnopeus ja potilaiden raportoima laatu. elämästä.
Potilailla, joilla oli G551D-mutaatio ja jotka saivat ivaa, hikikloridi väheni huomattavasti ja keuhkojen toiminta parani merkittävästi mitattuna ennustetun uloshengitystilavuuden prosentuaalisen prosentuaalisen muutoksena 1 sekunnissa (ppFEV1). Vaiheen III lum/iva- ja tez/iva-tutkimuksissa arvioidut kliiniset tulokset olivat samanlaisia, ja niihin sisältyivät keuhkojen toiminta, keuhkojen pahenemisnopeus, BMI ja CFQ-R-pisteet. Vaikka korrelaatio hikikloridin paranemisen ja keuhkojen toiminnan välillä on huono, ja kliinisten tulosten kanssa korreloivaa vähimmäiskynnystä hikikloridin muutokselle ei ole vielä määritelty, ei myöskään ole määritetty, johtuuko siirtymävaiheesta johtuva hikikloridin lisääntyminen. lääkkeestä toiseen vaikuttaisi haitallisesti kliinisiin tuloksiin. Vaiheen III lum/iva- ja tez/iva-tutkimusten tulokset olivat samankaltaisia, tez/ivalla on kolme etua, jotka tekevät siitä todennäköisesti houkuttelevamman potilaille ja palveluntarjoajille kuin lum/iva, mukaan lukien positiiviset kliiniset tehotiedot, vähemmän lääkkeiden yhteisvaikutuksia , ja parannettu toleranssiprofiili.
Tez/iva-hyväksynnän jälkeen F508del CFTR:n suhteen homotsygoottisten potilaiden tez/ivan nopean imeytymisen odotetaan; lum/iva:sta tez/ivaan siirtymisen seurauksena hikikloridi lisääntyy, mikä mahdollisesti vaikuttaa haitallisesti kliinisiin tuloksiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää perusteet potilaan siirtymiselle lum/ivasta tez/ivaan sekä arvioida siirtymisen vaikutusta CFTR:n toimintaan, keuhkojen terveyteen, maha-suolikanavan terveyteen ja yleiseen terveyteen. Vaikka on mahdollista, että hikikloridissa ei tapahdu muutoksia tai pieniä muutoksia, joilla ei ole kliinistä merkitystä, järjestelmällinen tietojen kerääminen potilaiden siirtyessä lum/ivasta tez/ivaan mahdollistaisi turvallisuusongelmien nopean tunnistamisen. Koska Yhdysvallat on aina edelläkävijä uusien hoitomuotojen hyväksymisessä ja korvaamisessa, kokemuksemme tästä siirtymisestä auttaa ohjaamaan sen toimintaa lääkäreille ja potilaille muualla maailmassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Heatlh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu CF-diagnoosi
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita
- Kyky toistettavasti suorittaa spirometriatestejä
- Lääkärin päätös hoitaa tezakaftorilla/ivakaftorilla (Smydeko)
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Jatkuva orkabin käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen vierailua 1
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys tetsakaftorille ja/tai ivakaftorille
- Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun
- Kaikki akuutit alempien hengitysteiden oireet, joita on hoidettu oraalisilla, inhaloitavilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (IV) tai systeemisillä kortikosteroideilla kahden viikon aikana ennen käyntiä 1
- Suuri tai traumaattinen leikkaus 12 viikon sisällä ennen käyntiä 1
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille: positiivinen raskaustesti Visit 1:ssä
- Ei pysty tai halua paastota (mukaan lukien ei enteroputkiruokintaa) vähintään 6 tuntia ennen jokaista käyntiä
- Uuden kroonisen hoidon aloittaminen 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1
- Tutkimusaineen käyttö 28 päivän sisällä ennen käyntiä 1
- Kroonisten oraalisten kortikosteroidien käyttö 28 päivän aikana ennen käyntiä 1
- Ei-tuberkuloottisen mykobakteeri-infektion (NTM) hoito, joka koostuu vähintään kahdesta antibiootista (suun kautta, IV ja/tai hengitettynä) 28 päivän sisällä ennen käyntiä 1
- Aiempi keuhko- tai maksansiirto tai luettelo elinsiirtoa varten
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hikikloridipitoisuudessa millimoleina/litra lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla, ennalta määrätty raportoitava
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Hikikloridi on kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän toiminnan mitta.
Laskelmat edustavat keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta 6 kuukauden keskimääräiseen muutokseen.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirtymisen perusteet per lääkärin kyselylomake
Aikaikkuna: 1 päivä (kysely tehdään kerran vierailulla 1)
|
Kyselylomake, jolla selvitetään hoitavan lääkärin syy siirtymiseen tetsakaftoriin/ivakaftoriin lumakaftorista/ivakaftorista
|
1 päivä (kysely tehdään kerran vierailulla 1)
|
|
Aihekohtaisen kyselylomakkeen siirtymäperusteet
Aikaikkuna: 1 päivä (kysely tehdään kerran vierailulla 1)
|
Kyselylomake, jolla selvitetään koehenkilön syy siirtymiseen tetsakaftoriin/ivakaftoriin lumakaftorista/ivakaftorista
|
1 päivä (kysely tehdään kerran vierailulla 1)
|
|
Keuhkojen pahenemisvaiheet
Aikaikkuna: Vuosi ennen tutkimukseen tuloa (suostumusaika) ja tutkimukseen osallistumisen aikana
|
Suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa antibioottia vaativien keuhkojen pahenemisvaiheiden lukumäärä
|
Vuosi ennen tutkimukseen tuloa (suostumusaika) ja tutkimukseen osallistumisen aikana
|
|
Muutos prosenttiosuudessa ennustettu arvo (ppFEV1) lähtötasosta 6 kuukaudessa ennalta määritetty raportoitavaksi
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Keuhkojen toiminta spirometrisesti, prosentuaalinen ennustettu pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa.
Laskelmat edustavat keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta 6 kuukauden keskimääräiseen muutokseen.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistetun (CFQ-R) hengitystiealueen pistemäärän muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
CF:hen liittyvä elämänlaadun mitta on validoitu, CF-spesifinen, potilaalle raportoitu tulos (PRO).
Tämä PRO:n osa on spesifinen hengitystieoireille.
Kunkin alueen skaalauspisteet vaihtelevat 0:sta (pahin tila) 100:aan (paras tila), ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa hengitystiealueen terveyttä.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Painon muutos kilogrammoina lähtötasosta 6 kuukaudessa Ennalta määritetty raportoitavaksi
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Paino heijastaa CF:n ravitsemustilaa, ja sen odotetaan paranevan CFTR-modulaation myötä.
Laskelmat edustavat keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta 6 kuukauden keskimääräiseen muutokseen.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Muutos BMI:ssä kg/m^2 lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla Ennalta määritelty raportoitava
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
BMI heijastaa ravitsemustilaa CF:ssä, ja sen odotetaan paranevan CFTR-modulaation myötä.
Laskelmat edustavat keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta 6 kuukauden keskimääräiseen muutokseen.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Niiden ihmisten lukumäärä, joilla on havaitsematon tai normaali ulosteen elastaasimittaus 6 kuukauden kohdalla, ennalta määritetty raportoitavaksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ulosteen elastaasi mikrogrammaa/gramma.
Ulosteen elastaasi on haiman toiminnan mitta: alle 100 mcg/g tarkoittaa vaikeaa eksokriinista haiman vajaatoimintaa, 100-200 mcg/g tarkoittaa kohtalaista tai lievää vajaatoimintaa, yli 200 tarkoittaa normaalia haiman toimintaa.
Luku edustaa niiden osallistujien määrää, joilla on joko havaitsematon ulosteen elastaasitaso tai normaali taso 6 kuukauden kohdalla, mikä osoittaa haiman toiminnan muutosta 6 kuukauden kohdalla.
|
6 kuukautta
|
|
Ruoansulatuskanavan oireiden seurantapisteiden muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Eksokriinisen haiman vajaatoiminnan (EPI) GI-oireiden seurantalaitteen on tarkoitus mitata hoidon vaikutus GI-oireisiin, jotka seurantaa suorittava henkilö havaitsee.
Osallistujat vastaavat 24 oirekysymykseen asteikolla melkein aina ei koskaan (asteikolla 4-1).
Korkeammat pisteet heijastavat enemmän GI-oireisiin liittyviä haasteita/ongelmia.
Tätä tulosmittausta varten ala-asteikot yhdistettiin kokonaispistemäärän laskemiseksi (minimipistemäärä 24, maksimipistemäärä 96).
Kokonaispisteiden ero lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla laskettiin mittaamaan GI-oireiden keskimääräistä kokonaismuutosta.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-3145
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi (CF)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
COPD FoundationRekrytointiEi-CF Bronkiektaasi | Ei-tuberkuloosimykobakteerit (NTM)Yhdysvallat
-
Medical Center AlkmaarValmisEi-CF BronkiektaasiAlankomaat
-
The Hospital for Sick ChildrenAktiivinen, ei rekrytointiRyhmä 1: Terveet kontrollit | Ryhmä 2: Vakaa CF | Ryhmä 3: CF-osallistujat, joiden odotetaan saavan CFTR-modulaattorihoitoa | Ryhmä 4: 4-8-vuotiaat CF-osallistujat aloittavat kolminkertaisen yhdistelmämodulaattorihoidonKanada
-
University of NottinghamRekrytointiKystinen fibroosi (CF)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Hospices Civils de LyonRekrytointiKystinen fibroosi (CF)Ranska
-
Chris GossUniversity of Pennsylvania; Cystic Fibrosis FoundationEi vielä rekrytointiaKystinen fibroosi (CF) | Uudet DiagnostiikatYhdysvallat
-
The Hospital for Sick ChildrenEi vielä rekrytointia
-
Meyer Children's Hospital IRCCSRekrytointi
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldRekrytointiKystinen fibroosi (CF)Yhdistynyt kuningaskunta