: OVERGANG: Een observatieonderzoek naar de overgang van Lumacaftor/Ivacaftor naar Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)

Terwijl de therapeutische ontwikkeling van cystic fibrosis (CF) voorheen gericht was op de tekenen en symptomen van de ziekte, zijn in de afgelopen 5 jaar twee geneesmiddelen goedgekeurd die het basisdefect bij CF behandelen, ivacaftor (iva) en lumacaftor/ivacaftor (lum/iva). . Deze klasse geneesmiddelen, beschouwd als cystic fibrosis transmembrance conductance regulator (CFTR) modulatoren, verbetert variabel de CFTR-functie zoals gemeten door pilocarpine-iontoforese en zweetverzameling, en klinische resultaten, waaronder longfunctie, body mass index (BMI), snelheid van exacerbaties en door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van het leven.

Bij patiënten met de G551D-mutatie die iva kregen, was er een duidelijke afname van zweetchloride en een duidelijke verbetering van de longfunctie, gemeten als absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het procent voorspelde expiratoire volume in 1 seconde (ppFEV1). De klinische resultaten die werden beoordeeld in de fase III-onderzoeken van lum/iva en tez/iva waren vergelijkbaar en omvatten longfunctie, aantal longexacerbaties, BMI en CFQ-R-scores. Hoewel de correlatie tussen verbetering van zweetchloride en longfunctie slecht is, en er nog een minimumdrempel voor verandering in zweetchloride die correleert met klinische uitkomsten moet worden gedefinieerd, is het ook niet vastgesteld of een toename van zweetchloride veroorzaakt door een transitie van het ene medicijn naar het andere zou een negatieve invloed hebben op de klinische resultaten. De resultaten van de fase III-onderzoeken van lum/iva en tez/iva waren vergelijkbaar, tez/iva heeft drie voordelen die het waarschijnlijk aantrekkelijker maken voor patiënten en zorgverleners dan lum/iva, waaronder positieve klinische werkzaamheidsgegevens, minder interacties tussen geneesmiddelen en een verbeterd tolerantieprofiel.

Na goedkeuring van tez/iva wordt een snelle opname van tez/iva verwacht voor patiënten die homozygoot zijn voor F508del CFTR; als gevolg van de overgang van lum/iva naar tez/iva zal zweetchloride toenemen, mogelijk resulterend in een nadelige invloed op de klinische resultaten. Deze studie heeft tot doel de reden voor de overgang van patiënten van lum/iva naar tez/iva te bepalen, naast het evalueren van de impact van de overgang op de CFTR-functie, longgezondheid, gastro-intestinale gezondheid en algemene gezondheid. Hoewel het mogelijk is dat er geen verandering zal zijn in zweetchloride of kleine veranderingen die geen klinische betekenis hebben, zou het systematisch verzamelen van gegevens bij de overgang van patiënten van lum/iva naar tez/iva een snelle identificatie van eventuele veiligheidsproblemen mogelijk maken. Omdat de VS altijd het voortouw neemt met goedkeuring en vergoeding van nieuwe therapieën, zal onze ervaring met deze overgang helpen bij het sturen van hun gedrag voor artsen en patiënten in de rest van de wereld.