Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

: OVERGANG: En observationsundersøgelse af overgangen fra Lumacaftor/Ivacaftor til Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)

2. januar 2024 opdateret af: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

: OVERGANG: En observationel undersøgelse af virkningerne på svedklorid og kliniske resultater af overgangen fra Lumacaftor/Ivacaftor til Tezacaftor/Ivacaftor (Tez/Iva)

Dette studie er et enkeltcenterstudie af kliniske resultater og laboratorieresultater hos patienter ≥ 12, som går fra brug af Orkambi til tez/iva. Kliniske og laboratoriemålinger vil blive målt ved baseline, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder efter påbegyndelse af tez/iva. Ændring fra baseline ved 6 måneder forud specificeret vil blive rapporteret. Varigheden af ​​studiedeltagelse vil være cirka 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Mens terapeutisk udvikling af cystisk fibrose (CF) tidligere var rettet mod tegn og symptomer på sygdommen, er to lægemidler, der behandler den grundlæggende defekt ved CF, blevet godkendt inden for de sidste 5 år, ivacaftor (iva) og lumacaftor/ivacaftor (lum/iva). . Denne klasse af lægemidler, der anses for cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR) modulatorer, forbedrer variabelt CFTR-funktionen målt ved pilocarpiniontoforese og svedopsamling og kliniske resultater, herunder lungefunktion, kropsmasseindeks (BMI), hastigheden af ​​eksacerbationer og patientrapporteret kvalitet af livet.

Hos patienter med G551D-mutationen, som modtog iva, var der et markant fald i svedklorid og markant forbedring i lungefunktionen målt ved absolut ændring fra baseline af procent forudsagt ekspiratorisk volumen på 1 sekund (ppFEV1). De kliniske resultater vurderet i fase III-studierne af lum/iva og tez/iva var ens og omfattede lungefunktion, frekvens af pulmonale eksacerbationer, BMI og CFQ-R-score. Selvom sammenhængen mellem forbedring af svedklorid og lungefunktion er dårlig, og en minimumstærskel for ændring i svedklorid, der korrelerer med kliniske resultater, endnu ikke er defineret, er det heller ikke blevet fastslået, om en stigning i svedklorid forårsaget af en overgang fra et lægemiddel til et andet ville have en negativ indvirkning på de kliniske resultater. Resultaterne mellem fase III-studierne af lum/iva og tez/iva var ens, tez/iva har tre fordele, der sandsynligvis vil gøre det mere tiltrækkende for patienter og udbydere end lum/iva, inklusive positive kliniske effektdata, færre lægemiddel-interaktioner , og en forbedret toleranceprofil.

Efter tez/iva-godkendelse forventes en hurtig optagelse af tez/iva for patienter, der er homozygote for F508del CFTR; som et resultat af overgangen fra lum/iva til tez/iva, vil svedklorid stige, hvilket muligvis resulterer i en negativ indvirkning på kliniske resultater. Denne undersøgelse har til formål at bestemme begrundelsen for patientovergang fra lum/iva til tez/iva, foruden at evaluere effekten af ​​overgang på CFTR-funktion, lungesundhed, mave-tarm-sundhed og generel sundhed. Selvom det er muligt, at der ikke vil være nogen ændring i svedklorid eller små ændringer, der er uden klinisk betydning, vil systematisk indsamling af data, når patienterne går fra lum/iva til tez/iva, tillade hurtig identifikation af eventuelle sikkerhedsproblemer. Fordi USA altid går forrest med godkendelse og godtgørelse af nye terapier, vil vores erfaring med denne overgang hjælpe med at vejlede dets adfærd for læger og patienter i resten af ​​verden.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

5

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Heatlh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Cystisk fibrose med 2 kopier af F508del mutation.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CF
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner over eller lig med 12 år
  • Evne til reproducerbart at udføre spirometritestning
  • Lægens beslutning om at behandle med tezacaftor/ivacaftor (Smydeko)
  • Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke eller samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
  • Kontinuerlig brug af orkambi i mindst 1 måned før besøg 1

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhed over for tezacaftor og/eller ivacaftor
  • Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
  • Eventuelle akutte nedre luftvejssymptomer behandlet med orale, inhalerede eller intravenøse antibiotika (IV) eller systemiske kortikosteroider inden for de 2 uger før besøg 1
  • Større eller traumatisk operation inden for 12 uger før besøg 1
  • For kvinder i den fødedygtige alder: en positiv graviditetstest ved besøg 1
  • Kan eller vil ikke faste (inklusive ingen enterisk sondeernæring) i mindst 6 timer før hvert besøg
  • Påbegyndelse af ny kronisk behandling inden for 4 uger før besøg 1
  • Brug af et forsøgsmiddel inden for 28 dage før besøg 1
  • Brug af kroniske orale kortikosteroider inden for 28 dage før besøg 1
  • Behandling for ikke-tuberkuløs mykobakteriel (NTM) infektion, bestående af mere end eller lig med to antibiotika (oral, IV og/eller inhaleret) inden for 28 dage før besøg 1
  • Anamnese med lunge- eller levertransplantation, eller notering for organtransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i svedkloridkoncentration i millimoler/liter fra baseline ved 6 måneder forud specificeret til at blive rapporteret
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Svedklorid er et mål for cystisk fibrose transmembran konduktans regulator funktion. Beregningerne repræsenterer den gennemsnitlige ændring fra baseline til den gennemsnitlige ændring efter 6 måneder.
Baseline til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begrundelse for overgang pr. læge spørgeskema
Tidsramme: 1 dag (spørgeskemaet udføres én gang ved besøg 1)
Spørgeskema til at fastslå den behandlende læges årsag til overgang til tezacaftor/ivacaftor fra lumacaftor/ivacaftor
1 dag (spørgeskemaet udføres én gang ved besøg 1)
Begrundelse for overgang pr. emne spørgeskema
Tidsramme: 1 dag (spørgeskemaet udføres én gang ved besøg 1)
Spørgeskema til bestemmelse af forsøgspersonens årsag til overgang til tezacaftor/ivacaftor fra lumacaftor/ivacaftor
1 dag (spørgeskemaet udføres én gang ved besøg 1)
Lungeeksacerbationer
Tidsramme: Et år før studiestart (samtykketidspunkt) og under studiedeltagelse
Antal pulmonale eksacerbationer, der kræver oral eller IV antibiotika
Et år før studiestart (samtykketidspunkt) og under studiedeltagelse
Ændring i procent forudsagt (ppFEV1) værdi fra baseline ved 6 måneder forud specificeret til at blive rapporteret
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Lungefunktion ved spirometri, procent forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund. Beregningerne repræsenterer den gennemsnitlige ændring fra baseline til den gennemsnitlige ændring efter 6 måneder.
Baseline til 6 måneder
Ændring i cystisk fibrose spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score fra baseline ved 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
CF-relateret livskvalitetsmål er et valideret, CF-specifikt patientrapporteret resultat (PRO). Denne del af PRO er specifik for luftvejssymptomer. Den skalerede score for hvert domæne spænder fra 0 (værste tilstand) til 100 (bedste tilstand), med højere score, der indikerer bedre helbred i respiratorisk domæne.
Baseline til 6 måneder
Ændring i vægt i kilogram fra baseline ved 6 måneder forud specificeret til at blive rapporteret
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vægt er en afspejling af ernæringsstatus i CF og forventes at blive bedre med CFTR-modulering. Beregningerne repræsenterer den gennemsnitlige ændring fra baseline til den gennemsnitlige ændring efter 6 måneder.
Baseline til 6 måneder
Ændring i BMI i kg/m^2 fra baseline ved 6 måneder forud specificeret til at blive rapporteret
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
BMI er en afspejling af ernæringsstatus i CF og forventes at blive bedre med CFTR-modulation. Beregningerne repræsenterer den gennemsnitlige ændring fra baseline til den gennemsnitlige ændring efter 6 måneder.
Baseline til 6 måneder
Antal personer med uopdagelige eller normale fækalelastasemålinger efter 6 måneder forud specificeret til at blive rapporteret
Tidsramme: 6 måneder
Fækal elastase i mikrogram/gram. Fækal elastase er et mål for bugspytkirtelfunktionen: Mindre end 100 mcg/g indikerer alvorlig eksokrin bugspytkirtelinsufficiens, 100-200 mcg/g indikerer moderat til mild insufficiens, større end 200 indikerer normal bugspytkirtelfunktion. Optællingen repræsenterer antallet af deltagere med enten et ikke-detekterbart fækalt elastaseniveau eller normalt niveau efter 6 måneder, hvilket indikerer ændring i bugspytkirtelfunktionen efter 6 måneder.
6 måneder
Ændring i Gastrointestinal Symptom Tracker Score fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Exocrine Pancreatic Insufficiency (EPI) GI Symptom Tracker er beregnet til at måle den effekt, behandlingen har på GI-symptomer, opfattet af den person, der udfylder trackeren. Deltagerne besvarer 24 symptomspørgsmål på en skala fra næsten altid til aldrig (skala 4 til 1). Højere score afspejler flere udfordringer/problemer relateret til GI-symptomer. Med henblik på dette resultatmål blev underskalaer kombineret for at beregne en samlet score (minimumscore 24, maksimal score 96). Forskellen mellem de samlede scores fra baseline efter 6 måneder blev beregnet for at måle den gennemsnitlige samlede ændring i GI-symptomer.
Baseline til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Jewish Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer Taylor-Cousar, MD, MSCS, National Jewish Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-3145

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose (CF)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner