利拉鲁肽对2型糖尿病血管炎症的影响 (LIRAFLAME)
利拉鲁肽对 2 型糖尿病血管炎症的影响：一项随机、安慰剂对照、双盲、平行临床 PET/CT 试验 Liraflame 试验
本研究的目的是评估利拉鲁肽抗动脉粥样硬化作用背后的机制。
在一项随机、安慰剂对照、双盲、平行试验中，我们将纳入 100 名 2 型糖尿病患者。 患者将按 1:1 的比例随机分配到 26 周的积极治疗期或 26 周的安慰剂组。
主要终点是血管炎症从基线到第 26 周的变化，通过面粉脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 评估
研究概览
详细说明
尽管进行了多因素治疗，2 型糖尿病患者仍处于心血管疾病的高风险中。 临床 LEADER 试验表明，使用 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽治疗的 2 型糖尿病患者的心血管事件有所减少，并且有大量研究表明利拉鲁肽对血管表型具有积极作用。 一些动物或离体研究表明这种作用背后的抗炎机制。 然而，尚未进行体内人体研究来检验这一假设，并且确定精确机制具有重要意义，因为动脉粥样硬化对 2 型糖尿病患者的预后影响很大。
本研究的目的是评估利拉鲁肽抗动脉粥样硬化作用背后的机制。
在一项随机、安慰剂对照、双盲、平行试验中，我们将纳入 100 名 2 型糖尿病患者。 患者将按 1:1 的比例随机分配到 26 周的积极治疗期或 26 周的安慰剂组。
主要终点是血管炎症从基线到第 26 周的变化，通过面粉脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 评估。 FDG-PET/CT 是目前唯一可用于特异性体内评估血管炎症和量化医疗干预对斑块炎症影响的临床可用技术。 动脉的 FDG-PET 已被证明具有很高的可重复性，因此具有很高的功效，可以在较小的患者群体中显示治疗效果。
存在许多补充方法来评估动脉粥样硬化形成中的不同步骤，如内皮功能（例如 endo-PAT，糖萼测量），动脉壁增厚（例如 颈动脉内膜中层厚度）或冠状动脉粥样硬化（例如 冠状动脉钙化评分）。 为了进行比较，这些其他方法将作为次要终点包括在内，因为它们通常更容易获得且成本更低。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Gentofte、丹麦、2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 给予书面知情同意
- >50 岁的 2 型糖尿病男性或女性患者（WHO 标准）
- HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6.5 %)
- eGFR ≥ 30 毫升/分钟/1.73 m2（通过 CKD-epi 公式估算）
- 稳定的降糖药物（不包括口服糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 激动剂和其他药物，研究者认为这些药物可能会干扰利拉鲁肽的作用）至少 4 周基线 PET/CT
- 基线 PET/CT 前 4 周高胆固醇血症稳定/未治疗
- 必须能够与调查员沟通并了解知情同意书。
排除标准：
- 1型糖尿病
- 慢性胰腺炎/既往急性胰腺炎
- 已知或怀疑对试验产品或相关产品过敏
- 筛选前 90 天使用口服糖皮质激素、神经钙蛋白抑制剂、二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 激动剂和其他药物进行治疗，研究者认为这些药物可能会干扰利拉鲁肽的作用
- 癌症或任何其他具有临床意义的疾病，但与 2 型糖尿病病史相关的病症除外，研究者认为这可能会干扰试验结果
- 糖尿病胃轻瘫的临床症状
- 既往肠切除术
- 肝功能受损（转氨酶 > 两倍上限参考水平）
- 炎症性肠病
- 重量 >150 公斤
- 怀孕、哺乳、打算怀孕或未采取适当避孕措施的育龄女性
- 已知或疑似滥用酒精或麻醉品
- 有甲状腺髓样癌个人史或家族史或 2 型多发性内分泌肿瘤个人史的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：利拉鲁肽
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利拉鲁肽
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其他：安慰剂
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安慰剂（利拉鲁肽）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血管炎症的变化
大体时间：第 26 周的基线
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FDG PET/CT 评估的血管炎症变化
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第 26 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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内皮功能障碍的变化
大体时间：第 26 周的基线
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用 endo-PAT 评估内皮功能障碍的变化
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第 26 周的基线
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内皮功能障碍的变化
大体时间：第 13 周和第 26 周的基线
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内皮功能障碍的变化，评估为舌下糖萼测量
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第 13 周和第 26 周的基线
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冠状动脉钙化评分
大体时间：第 26 周的基线
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改变冠状动脉钙化评分（绝对值）
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第 26 周的基线
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颈动脉内膜中层厚度
大体时间：第 26 周的基线
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超声测量颈动脉内膜中层厚度的变化
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第 26 周的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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自律神经功能
大体时间：第 26 周的基线
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心血管自主神经病变指标的变化
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第 26 周的基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zobel EH, Wretlind A, Ripa RS, Rotbain Curovic V, von Scholten BJ, Suvitaival T, Hansen TW, Kjaer A, Legido-Quigley C, Rossing P. Ceramides and phospholipids are downregulated with liraglutide treatment: results from the LiraFlame randomized controlled trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Sep;9(1):e002395. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002395.
- Ripa RS, Zobel EH, von Scholten BJ, Jensen JK, Binderup T, Diaz LJ, Curovic VR, Hansen TW, Rossing P, Kjaer A. Effect of Liraglutide on Arterial Inflammation Assessed as [18F]FDG Uptake in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Circ Cardiovasc Imaging. 2021 Jul;14(7):e012174. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.012174. Epub 2021 Jun 30.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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利拉鲁肽的临床试验
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Nils OpelJohann Wolfgang Goethe University Hospital; University Hospital, Bonn完全的