Effetto di Liraglutide sull'infiammazione vascolare nel diabete di tipo 2 (LIRAFLAME)
Effetto di Liraglutide sull'infiammazione vascolare nel diabete di tipo 2: uno studio clinico PET/TC parallelo, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco Lo studio Liraflame
L'obiettivo di questo studio è valutare il meccanismo alla base degli effetti anti-aterogeni di liraglutide.
In uno studio parallelo randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, includeremo 100 pazienti con diabete di tipo 2. I pazienti saranno randomizzati 1:1 a un periodo di trattamento attivo di 26 settimane o placebo per 26 settimane.
L'endpoint primario è la variazione dal basale alla settimana 26 dell'infiammazione vascolare, valutata mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) con farina desossiglucosio (FDG)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nonostante il trattamento multifattoriale, i pazienti con diabete di tipo 2 sono ancora ad alto rischio di malattie cardiovascolari. Lo studio clinico LEADER ha dimostrato una riduzione degli eventi cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con l'agonista del recettore del GLP-1 liraglutide e vi sono numerosi studi che indicano che liraglutide ha un effetto positivo sul fenotipo vascolare. Diversi studi su animali o ex vivo suggeriscono un meccanismo antinfiammatorio alla base di questo effetto. Tuttavia, non sono stati condotti studi sull'uomo in vivo per testare questa ipotesi e sarebbe significativo determinare il meccanismo preciso poiché l'aterosclerosi ha un grande impatto prognostico nei pazienti con diabete di tipo 2.
L'obiettivo di questo studio è valutare il meccanismo alla base degli effetti anti-aterogeni di liraglutide.
In uno studio parallelo randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, includeremo 100 pazienti con diabete di tipo 2. I pazienti saranno randomizzati 1:1 a un periodo di trattamento attivo di 26 settimane o placebo per 26 settimane.
L'endpoint primario è la variazione dal basale alla settimana 26 dell'infiammazione vascolare, valutata mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/CT) con farina desossiglucosio (FDG). FDG-PET/TC è attualmente l'unica tecnica clinicamente disponibile per la valutazione specifica in vivo dell'infiammazione vascolare e per la quantificazione degli effetti dell'intervento medico sull'infiammazione della placca. La FDG-PET delle arterie si è dimostrata molto riproducibile e quindi ha un elevato potere di mostrare un effetto del trattamento in un gruppo più piccolo di pazienti.
Esistono numerosi metodi complementari che valutano diversi passaggi nell'aterogenesi come la funzione endoteliale (ad es. endo-PAT, misurazione del glicocalice), ispessimento della parete arteriosa (ad es. spessore intima-media carotideo) o aterosclerosi coronarica (ad es. punteggio del calcio dell'arteria coronaria). Per confronto, questi altri metodi saranno inclusi come endpoint secondari in quanto sono generalmente più accessibili e meno costosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Gentofte, Danimarca, 2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dato consenso informato scritto
- Pazienti maschi o femmine >50 anni con diabete di tipo 2 (criteri OMS)
- HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5%)
- eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (stimato con la formula CKD-epi)
- Farmaci ipoglicemizzanti stabili (esclusi glucocorticoidi orali, inibitori della calcineurina, inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4), agonisti del peptide-1 simile al glucagone e altri agenti, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con l'effetto di liraglutide) per almeno 4 settimane prima la PET/TC di base
- Stabile/nessun trattamento dell'ipercolesterolemia 4 settimane prima del basale PET/TC
- Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito di tipo 1
- Pancreatite cronica/pregressa pancreatite acuta
- Ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i in prova o prodotti correlati
- Trattamento 90 giorni prima dello screening con glucocorticoidi orali, inibitori della calcineurina, inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4), agonisti del peptide-1 simile al glucagone e altri agenti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con l'effetto di liraglutide
- Cancro o qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo, ad eccezione delle condizioni associate alla storia del diabete di tipo 2, che secondo l'opinione dei ricercatori potrebbero interferire con i risultati dello studio
- Segni clinici di gastroparesi diabetica
- Precedente resezione intestinale
- Funzionalità epatica compromessa (transaminasi > due volte i livelli di riferimento superiori)
- Malattia infiammatoria intestinale
- Peso >150 kg
- Donne in età fertile in gravidanza, allattamento, intenzione di rimanere incinta o che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati
- Abuso noto o sospetto di alcol o stupefacenti
- Soggetti con storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o una storia personale di neoplasia endocrina multipla di tipo 2
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Liraglutide
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Liraglutide
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Altro: placebo
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Placebo (per liraglutide)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alterazione dell'infiammazione vascolare
Lasso di tempo: basale alla settimana 26
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Variazione dell'infiammazione vascolare valutata mediante FDG PET/CT
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basale alla settimana 26
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: basale alla settimana 26
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Variazione della disfunzione endoteliale valutata con endo-PAT
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basale alla settimana 26
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Cambiamento nella disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: basale alla settimana 13 e 26
|
Variazione della disfunzione endoteliale, valutata come misurazione del glicocalice sublinguale
|
basale alla settimana 13 e 26
|
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Punteggio del calcio dell'arteria coronarica
Lasso di tempo: basale alla settimana 26
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Modificare il punteggio del calcio dell'arteria coronarica (valori assoluti)
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basale alla settimana 26
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|
Spessore dell'intima media carotidea
Lasso di tempo: basale alla settimana 26
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Variazione dello spessore dell'intima media carotidea misurata mediante ultrasuoni
|
basale alla settimana 26
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Funzione del sistema nervoso autonomo
Lasso di tempo: basale alla settimana 26
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Variazione degli indici di neuropatia autonomica cardiovascolare
|
basale alla settimana 26
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zobel EH, Wretlind A, Ripa RS, Rotbain Curovic V, von Scholten BJ, Suvitaival T, Hansen TW, Kjaer A, Legido-Quigley C, Rossing P. Ceramides and phospholipids are downregulated with liraglutide treatment: results from the LiraFlame randomized controlled trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Sep;9(1):e002395. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002395.
- Ripa RS, Zobel EH, von Scholten BJ, Jensen JK, Binderup T, Diaz LJ, Curovic VR, Hansen TW, Rossing P, Kjaer A. Effect of Liraglutide on Arterial Inflammation Assessed as [18F]FDG Uptake in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Circ Cardiovasc Imaging. 2021 Jul;14(7):e012174. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.012174. Epub 2021 Jun 30.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- H-16044546
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