Влияние лираглутида на сосудистое воспаление при диабете 2 типа (LIRAFLAME)

Несмотря на многофакторное лечение, пациенты с сахарным диабетом 2 типа по-прежнему имеют высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническое исследование LEADER продемонстрировало снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших агонист рецепторов ГПП-1 лираглутид, и ряд исследований свидетельствует о положительном влиянии лираглутида на сосудистый фенотип. Несколько исследований на животных или ex vivo предполагают противовоспалительный механизм, стоящий за этим эффектом. Однако исследования на людях in vivo для проверки этой гипотезы не проводились, и было бы важно определить точный механизм, поскольку атеросклероз имеет большое прогностическое значение у пациентов с диабетом 2 типа.

Целью данного исследования является оценка механизма антиатерогенного действия лираглутида.

В рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое параллельное исследование мы включим 100 пациентов с диабетом 2 типа. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для активного периода лечения в течение 26 недель или плацебо в течение 26 недель.

Первичной конечной точкой является изменение воспаления сосудов по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе, оцениваемое с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) с дезоксиглюкозой муки (ФДГ). ФДГ-ПЭТ/КТ в настоящее время является единственным клинически доступным методом для специфической оценки воспаления сосудов in vivo и для количественной оценки эффектов медицинского вмешательства на воспаление бляшек. Было доказано, что ФДГ-ПЭТ артерий очень воспроизводима и, следовательно, имеет высокую мощность, чтобы показать лечебный эффект в небольшой группе пациентов.

Существует ряд дополнительных методов, которые оценивают различные этапы атерогенеза, такие как эндотелиальная функция (например, эндо-ПАТ, измерение гликокаликса), утолщение стенки артерии (например, толщина интимы медии сонных артерий) или атеросклероз коронарных артерий (например, показатель кальция в коронарных артериях). Для сравнения эти другие методы будут включены в качестве вторичных конечных точек, поскольку они, как правило, более доступны и менее дороги.