2型糖尿病の血管炎症に対するリラグルチドの効果 (LIRAFLAME)
2 型糖尿病の血管炎症に対するリラグルチドの効果: 無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行臨床 PET/CT 試験 Liraflame 試験
この研究の目的は、リラグルチドの抗アテローム生成効果の背後にあるメカニズムを評価することです。
無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行試験では、2 型糖尿病患者 100 人を対象とします。 患者は、26 週間の有効な治療期間または 26 週間のプラセボに 1:1 で無作為に割り付けられます。
主要評価項目はベースラインから 26 週までの血管炎症の変化であり、Flour Deoxy Glucose (FDG)-Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) によって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
多因子治療にもかかわらず、2型糖尿病患者は依然として心血管疾患のリスクが高い. 臨床 LEADER 試験では、GLP-1 受容体アゴニストであるリラグルチドで治療された 2 型糖尿病患者の心血管イベントの減少が示され、リラグルチドが血管表現型にプラスの効果があることを示す多くの研究があります。 動物または生体外研究のいくつかは、この効果の背後にある抗炎症メカニズムを示唆しています。 ただし、この仮説を検証するための in vivo ヒト研究は実施されておらず、アテローム性動脈硬化は 2 型糖尿病患者の予後に大きな影響を与えるため、正確なメカニズムを決定することは重要です。
この研究の目的は、リラグルチドの抗アテローム生成効果の背後にあるメカニズムを評価することです。
無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行試験では、2 型糖尿病患者 100 人を対象とします。 患者は、26 週間の有効な治療期間または 26 週間のプラセボに 1:1 で無作為に割り付けられます。
主要評価項目はベースラインから 26 週までの血管炎症の変化であり、Flour Deoxy Glucose (FDG)-Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) によって評価されます。 FDG-PET/CT は、現在、血管炎症の特定の in vivo 評価およびプラーク炎症に対する医療介入の効果の定量化のための唯一の臨床的に利用可能な技術です。 動脈の FDG-PET は非常に再現性が高いことが証明されているため、より小さなグループの患者で高い治療効果を示すことができます。
内皮機能のようなアテローム発生のさまざまな段階を評価するいくつかの補完的な方法が存在します endo-PAT、グリコカリックス測定）、動脈壁肥厚（例： 頸動脈内膜中膜の厚さ）、または冠動脈アテローム性動脈硬化症（例： 冠動脈カルシウムスコア）。 比較のために、これらの他の方法は、一般的にアクセスしやすく、安価であるため、セカンダリ エンドポイントとして含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Gentofte、デンマーク、2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントがある場合
- 2型糖尿病（WHO基準）の50歳以上の男性または女性患者
- HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6.5 %)
- eGFR≧30ml/分/1.73 m2 (CKD-epi式による推定)
- -安定したグルコース低下薬（経口グルココルチコイド、カルシニューリン阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP4）阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1アゴニスト、および治験責任医師の意見ではリラグルチドの効果を妨げる可能性のある他の薬剤を除く）少なくとも4週間前ベースラインの PET/CT
- -ベースラインPET / CTの4週間前の高コレステロール血症の安定/治療なし
- -調査官と通信し、インフォームドコンセントを理解できる必要があります。
除外基準:
- 1型糖尿病
- 慢性膵炎/以前の急性膵炎
- -試験製品または関連製品に対する既知または疑われる過敏症
- -経口グルココルチコイド、カルシニューリン阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP4）阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1アゴニストおよびその他の薬剤によるスクリーニングの90日前の治療 治験責任医師の意見では、リラグルチドの効果を妨げる可能性があります
- -2型糖尿病の病歴に関連する状態を除いて、癌またはその他の臨床的に重要な障害。研究者の意見では、試験の結果に干渉する可能性があります
- 糖尿病性胃不全麻痺の臨床徴候
- 以前の腸切除
- 肝機能障害（トランスアミナーゼ＞上限基準値の2倍）
- 炎症性腸疾患
- 体重 >150kg
- 妊娠中、授乳中、妊娠を希望している、または適切な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある女性
- アルコールまたは麻薬の既知または乱用の疑い
- -甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴、または多発性内分泌腫瘍タイプ2の個人歴がある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：リラグルチド
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リラグルチド
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他の：プラセボ
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プラセボ（リラグルチド用）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血管炎症の変化
時間枠：ベースラインから26週目まで
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FDG PET/CTで評価した血管炎症の変化
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ベースラインから26週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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内皮機能障害の変化
時間枠：ベースラインから26週目まで
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Endo-PATで評価した内皮機能障害の変化
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ベースラインから26週目まで
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内皮機能障害の変化
時間枠：ベースラインから 13 週目および 26 週目まで
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舌下糖衣測定として評価される内皮機能障害の変化
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ベースラインから 13 週目および 26 週目まで
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冠動脈カルシウムスコア
時間枠：ベースラインから26週目まで
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冠動脈カルシウムスコア（絶対値）の変化
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ベースラインから26週目まで
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頸動脈内膜中膜の厚さ
時間枠：ベースラインから26週目まで
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超音波で測定した頸動脈内膜中膜の厚さの変化
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ベースラインから26週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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自律神経機能
時間枠：ベースラインから26週目まで
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心血管自律神経障害指数の変化
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ベースラインから26週目まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zobel EH, Wretlind A, Ripa RS, Rotbain Curovic V, von Scholten BJ, Suvitaival T, Hansen TW, Kjaer A, Legido-Quigley C, Rossing P. Ceramides and phospholipids are downregulated with liraglutide treatment: results from the LiraFlame randomized controlled trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Sep;9(1):e002395. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002395.
- Ripa RS, Zobel EH, von Scholten BJ, Jensen JK, Binderup T, Diaz LJ, Curovic VR, Hansen TW, Rossing P, Kjaer A. Effect of Liraglutide on Arterial Inflammation Assessed as [18F]FDG Uptake in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Circ Cardiovasc Imaging. 2021 Jul;14(7):e012174. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.012174. Epub 2021 Jun 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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