Efecto de la liraglutida sobre la inflamación vascular en la diabetes tipo 2 (LIRAFLAME)
Efecto de la liraglutida sobre la inflamación vascular en la diabetes tipo 2: un ensayo clínico PET/TC paralelo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego El ensayo Liraflame
El objetivo de este estudio es evaluar el mecanismo detrás de los efectos antiaterogénicos de la liraglutida.
En un ensayo paralelo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, incluiremos a 100 pacientes con diabetes tipo 2. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a un período de tratamiento activo de 26 semanas o placebo durante 26 semanas.
El criterio principal de valoración es el cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la inflamación vascular, evaluada mediante desoxiglucosa en harina (FDG)-tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del tratamiento multifactorial, los pacientes con diabetes tipo 2 todavía tienen un alto riesgo de enfermedad cardiovascular. El ensayo clínico LEADER demostró una reducción de los eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con el agonista del receptor de GLP-1 liraglutida y hay una serie de estudios que indican que la liraglutida tiene un efecto positivo sobre el fenotipo vascular. Varios de los estudios en animales o ex vivo sugieren un mecanismo antiinflamatorio detrás de este efecto. Sin embargo, no se han realizado estudios in vivo en humanos para probar esta hipótesis y sería importante determinar el mecanismo preciso ya que la aterosclerosis tiene un gran impacto pronóstico en pacientes con diabetes tipo 2.
El objetivo de este estudio es evaluar el mecanismo detrás de los efectos antiaterogénicos de la liraglutida.
En un ensayo paralelo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, incluiremos a 100 pacientes con diabetes tipo 2. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a un período de tratamiento activo de 26 semanas o placebo durante 26 semanas.
El criterio principal de valoración es el cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la inflamación vascular, evaluada mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) con desoxiglucosa en harina (FDG). FDG-PET/CT es actualmente la única técnica clínicamente disponible para la evaluación específica in vivo de la inflamación vascular y para la cuantificación de los efectos de la intervención médica sobre la inflamación de la placa. Se ha demostrado que la FDG-PET de las arterias es muy reproducible y, por lo tanto, tiene un alto poder para mostrar el efecto del tratamiento en un grupo más pequeño de pacientes.
Existe una serie de métodos complementarios que evalúan diferentes pasos en la aterogénesis como la función endotelial (p. endo-PAT, medición del glucocáliz), engrosamiento de la pared arterial (p. grosor de la íntima media carotídea) o aterosclerosis coronaria (p. puntuación de calcio arterial coronario). A modo de comparación, estos otros métodos se incluirán como criterios de valoración secundarios, ya que generalmente son más accesibles y menos costosos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gentofte, Dinamarca, 2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dado el consentimiento informado por escrito
- Pacientes masculinos o femeninos > 50 años con diabetes tipo 2 (criterios de la OMS)
- HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %)
- FGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (estimado por fórmula CKD-epi)
- Medicamentos hipoglucemiantes estables (excluidos los glucocorticoides orales, los inhibidores de la calcineurina, los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4), los agonistas del péptido 1 similar al glucagón y otros agentes que, en opinión del investigador, podrían interferir con el efecto de la liraglutida) durante al menos 4 semanas antes la TEP/TC basal
- Estable/sin tratamiento de la hipercolesterolemia 4 semanas antes de la PET/TC basal
- Debe poder comunicarse con el investigador y comprender el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1
- Pancreatitis crónica / pancreatitis aguda previa
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del ensayo o productos relacionados
- Tratamiento 90 días antes de la selección con glucocorticoides orales, inhibidores de la calcineurina, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4), agonistas del péptido 1 similar al glucagón y otros agentes que, en opinión del investigador, podrían interferir con el efecto de la liraglutida
- Cáncer o cualquier otro trastorno clínicamente significativo, excepto las condiciones asociadas con antecedentes de diabetes tipo 2, que en opinión de los investigadores podrían interferir con los resultados del ensayo.
- Signos clínicos de gastroparesia diabética
- Resección intestinal previa
- Deterioro de la función hepática (transaminasas > dos veces los niveles de referencia superiores)
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Peso >150 kg
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando, tienen la intención de quedar embarazadas o no están usando métodos anticonceptivos adecuados
- Abuso conocido o sospechado de alcohol o narcóticos
- Sujetos con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o antecedentes personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Liraglutida
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Liraglutida
|
|
Otro: placebo
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Placebo (para liraglutida)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la inflamación vascular
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 26
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Cambio en la inflamación vascular evaluado por FDG PET/CT
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línea de base a la semana 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la disfunción endotelial
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 26
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Cambio en la disfunción endotelial evaluada con endo-PAT
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línea de base a la semana 26
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Cambio en la disfunción endotelial
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 13 y 26
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Cambio en la disfunción endotelial, evaluado como medición del glucocáliz sublingual
|
línea de base a la semana 13 y 26
|
|
Puntaje de calcio arterial coronario
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 26
|
Cambiar la puntuación de calcio en las arterias coronarias (valores absolutos)
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línea de base a la semana 26
|
|
Grosor de la íntima media carotídea
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 26
|
Cambio en el grosor de la íntima media carotídea medido por ultrasonido
|
línea de base a la semana 26
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función del sistema nervioso autónomo
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 26
|
Cambio en los índices de neuropatía autonómica cardiovascular
|
línea de base a la semana 26
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zobel EH, Wretlind A, Ripa RS, Rotbain Curovic V, von Scholten BJ, Suvitaival T, Hansen TW, Kjaer A, Legido-Quigley C, Rossing P. Ceramides and phospholipids are downregulated with liraglutide treatment: results from the LiraFlame randomized controlled trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Sep;9(1):e002395. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002395.
- Ripa RS, Zobel EH, von Scholten BJ, Jensen JK, Binderup T, Diaz LJ, Curovic VR, Hansen TW, Rossing P, Kjaer A. Effect of Liraglutide on Arterial Inflammation Assessed as [18F]FDG Uptake in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Circ Cardiovasc Imaging. 2021 Jul;14(7):e012174. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.012174. Epub 2021 Jun 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamación
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
Otros números de identificación del estudio
- H-16044546
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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