麻醉目标控制输注 (TCI) 患者去甲肾上腺素的药代动力学和药效学建模 (NOR-PHARM)
麻醉目标控制输注 (TCI) 患者去甲肾上腺素的药代动力学和药效学建模：血浆浓度和“部位效应”
研究概览
详细说明
主要目标 通过确定全身麻醉期间的显着协变量，建立血浆浓度与去甲肾上腺素对浓度目标静脉麻醉患者的影响之间的药代动力学关系。
主要评估标准 在药代动力学模型（血浆剂量）和药效学模型（血动力效应模型）中麻醉药物引起的低血压期间，去甲肾上腺素的暴露与效应（预期有效性或不良毒性）之间的关系
实验设计 这是一项单中心、“非干预”研究。
相关人群 该研究涉及主要患者，这些患者受益于术中血流动力学优化，使用去甲肾上腺素（酒石酸去甲肾上腺素）在成人神经外科和介入神经放射学的全身麻醉下维持血压。
用于血浆去甲肾上腺素测定的研究论文集动脉导管取样
个人利益：
对患者没有任何好处
集体利益：
术中血流动力学优化，使用去甲肾上腺素（如酒石酸去甲肾上腺素）在成人神经外科和介入神经放射学的全身麻醉下维持血压。 继续静脉注射去甲肾上腺素应能在较短的时间内达到血流动力学目标。 根据低血压的强度，剂量是可变的。 实时调整，时而过多时而不足。 因此，模型的开发应该根据剂量和个体来预测动力学和血流动力学效应。
研究增加的风险和最小限制 无增加风险 这项临床研究工作是“非干预性”的，对象是受益于神经外科或神经放射学干预并且其血压监测证明安装血压导管是合理的成年患者。 使用血压监测和记录监视器以及血液样本不需要对患者进行任何额外的侵入性操作，因为它使用的是已经存在的血管通路。
第一个样本 (T0) 在输液开始前采集，从而确定内源性浓度 (C0)。
去甲肾上腺素推注后，在稳定流量输注开始后至少 15 分钟或最后一次流量变化后 10 分钟采集第二个样本 (T1) 以测量平台浓度 (C1)不可压缩的时间范围与估计的 2 分钟死导管体积加上估计为 3-4 分钟的去甲肾上腺素的 5 个半衰期有关。
第三个样本 (T2) 在流量变化后 10 分钟或输液结束前（程序结束）采集。
为了研究去甲肾上腺素推注的动力学，在T0、T30、T60、T120、T5分钟内对5个样品进行快速动力学以获得5名患者的去甲肾上腺素血浓度的峰值和下降速度。
所选受试者的数量 患者的选择 最多 30 名可分析的患者 中心数量：1 研究议程纳入期：18 个月 参与持续时间（治疗 + 随访）：手术干预或介入神经放射学程序的持续时间：1 天 总持续时间： 18 个月按中心和月份计划纳入的人数：2 需要的科目数量：30
统计数据
描述：通过两步区室法进行分析，包括估计每个个体的药代动力学参数，然后对其进行平均（获得平均药代动力学参数）并评估它们在研究人群中的分布。
通过升序-降序策略将所有重要的协变量选择并并入基本模型：预先选择的协变量在基本模型上一一测试。 那些符合上述标准的将被选择并同时引入基本模型中。 然后进行降序构建：协变量被一个一个地移除。 如果目标函数增加不超过 6.63 点并且感兴趣参数的个体间变异性没有增加，则认为协变量不显着。 重复此过程，直到模型中的所有协变量都显着为止。
模型的验证：贝叶斯估计：一旦最终模型得到验证，它允许通过先验地考虑固定和随机效应的已知信息、群体参数、剩余变异性、不同受试者的协变量值和 x 受试者的 n 个观察值。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75010
- Service Anesthésie-Réanimation - Hôpital Lariboisière
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 1. 18 岁以上接受神经外科或神经介入放射学治疗且需要进行有创血压监测的成年患者。
- 2. 全身麻醉过程中持续低血压的患者（Fall > 30% of preoperative MAP registered after patient installation and/or MAP < 55 mmHg）并达到麻醉深度目标（BIS 40-50）。
排除标准：
- 1. 在另一个部门或机构开始持续输注去甲肾上腺素或其他儿茶酚胺的患者，或者其开始未被记录或其剂量变化未知。
- 2. 所有与患者干预或疾病相关的低血压原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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药代动力学
通过确定全身麻醉期间的重要协变量，建立血浆浓度与去甲肾上腺素对浓度目标静脉麻醉患者的影响之间的药代动力学关系。
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血样分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆剂量
大体时间：1天
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在药代动力学模型（血浆剂量）和药效学模型（血动力效应模型）中麻醉药物引起的低血压期间，去甲肾上腺素的暴露与效应（预期效果或不良毒性）之间的关系
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1天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vallée Fabrice, MD、Assistance Publique - Hopitaux de Paris
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sun LY, Wijeysundera DN, Tait GA, Beattie WS. Association of intraoperative hypotension with acute kidney injury after elective noncardiac surgery. Anesthesiology. 2015 Sep;123(3):515-23. doi: 10.1097/ALN.0000000000000765.
- Moerman AT, Vanbiervliet VM, Van Wesemael A, Bouchez SM, Wouters PF, De Hert SG. Assessment of Cerebral Autoregulation Patterns with Near-infrared Spectroscopy during Pharmacological-induced Pressure Changes. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):327-35. doi: 10.1097/ALN.0000000000000715.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- K170902J
- 2017-A02671-52 (其他标识符：IDRCB)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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