Norepinefriinin farmakokineettinen ja farmakodynaaminen mallinnus potilailla, jotka saavat kohdekontrolloituja infuusioita (TCI) anestesiaa varten (NOR-PHARM)

Päätavoite Todista farmakokineettinen suhde plasman pitoisuuden ja norepinefriinin vaikutuksen välille potilailla, jotka saavat pitoisuuden tavoitetta laskimonsisäistä anestesiaa, tunnistamalla merkittäviä kovariaatteja yleisanestesian aikana.

Ensisijaiset arviointikriteerit Suhde altistumisen ja norepinefriinin vaikutuksen (toivottu tehokkuus tai ei-toivottu toksisuus) anestesialääkkeiden aiheuttaman hypotension aikana farmakokineettisessä mallissa (PLASMAATTISET ANNOSTUKSET) ja farmakodynaamisessa mallissa (HEMODYNAMISET VAIKUTUKSET MALLITTU)

Kokeellinen suunnittelu Tämä on yhden keskuksen "ei-interventio" tutkimus.

Asianomainen väestö Tutkimuksessa on mukana suuria potilaita, jotka ovat hyötyneet intraoperatiivisesta hemodynaamisesta optimoinnista norepinefriinillä (noradrenaliinitartraattina) verenpaineen ylläpitämiseksi yleisanestesiassa neurokirurgiassa ja interventiohermoradiologiassa aikuisilla.

Tutkimusprosessi Valtimokatetrinäytteenotto plasman noradrenaliinimääritystä varten

Henkilökohtainen etu:

Potilaalle ei ole mitään hyötyä

Kollektiivinen etu:

Intraoperatiivinen hemodynaaminen optimointi käyttämällä norepinefriiniä (noradrenaliinitartraattina) verenpaineen ylläpitämiseksi yleisanestesiassa neurokirurgiassa ja interventiohermoradiologiassa aikuisilla. Norepinefriinin jatkuvan suonensisäisen annon tulisi saavuttaa hemodynaamiset tavoitteet kapeassa ajassa. Annostus vaihtelee hypotension voimakkuudesta riippuen. Sitä säädetään reaaliajassa, kun se on toisinaan liiallista tai riittämätöntä. Siksi mallinnuksen kehittämisen tulisi ennustaa kineettiset ja hemodynaamiset vaikutukset annoksen ja yksilön perusteella.

Tutkimuksen lisäämät riskit ja minimaaliset rajoitteet Ei lisättyä riskiä Tämä kliininen tutkimustyö on "ei-interventio" aikuispotilaille, jotka hyötyvät neurokirurgisesta tai neuroradiologisesta interventiosta ja joiden verenpaineen seuranta oikeuttaa verenpainekatetrin asentamisen. Verenpaineen seuranta- ja tallennusmonitorien ja verinäytteiden käyttö ei vaadi potilailta invasiivisia lisätoimenpiteitä, koska se käyttää jo olemassa olevia verisuonitaukkoja.

Ensimmäinen näyte (T0) otetaan ennen infuusion aloittamista, jolloin määritetään endogeeninen pitoisuus (C0).

Norepinefriiniboluksen jälkeen toinen näyte (T1) otetaan vähintään 15 minuuttia tasaisen virtauksen infuusion alkamisen jälkeen tai 10 minuuttia viimeisen virtauksen muutoksen jälkeen tasannepitoisuuden (C1) mittaamiseksi. Nämä kiinteät aikakehykset on laskettu ottamalla huomioon kokoonpuristumaton aikakehys, joka liittyy arvioituun kuolleen katetrin tilavuuteen 2 minuuttia plus norepinefriinin 5 puoliintumisaikaa, jonka arvioidaan olevan 3-4 minuuttia.

Kolmas näyte (T2) otetaan 10 minuuttia virtauksen muuttamisen jälkeen tai ennen infuusion päättymistä (toimenpiteen loppua).

Norepinefriiniboluksen kinetiikan tutkimiseksi suoritetaan nopea 5 näytteen kinetiikka TO, T30, T60, T120, T5 minuutin aikana, jotta saavutetaan noradrenaliinin veren pitoisuuden vähenemisen huippu ja nopeus 5 potilaalle.

Valittujen kohteiden lukumäärä Potilaiden valinta enintään 30 analysoitavaa potilasta Keskuksen lukumäärä : 1 Tutkimusohjelmaan osallistumisaika: 18 kuukauden osallistumisaika (hoito + seuranta): kirurgisen toimenpiteen tai interventiohermoradiologian toimenpiteen kesto: 1 päivä kokonaiskesto: 18 kuukautta Suunniteltujen inkluusioiden lukumäärä keskuksen ja kuukauden mukaan: 2 Vaadittujen aiheiden lukumäärä: 30

Tilastot

Kuvaukset: analyysi kaksivaiheisella osastolähestymistavalla, jossa arvioidaan kunkin yksilön farmakokineettiset parametrit, sitten lasketaan niiden keskiarvo (saataan keskimääräiset farmakokineettiset parametrit) ja arvioidaan niiden jakautuminen tutkitulle populaatiolle.

Kaikkien merkittävien kovariaattien valinta ja sisällyttäminen perusmalliin nouseva-laskeva strategialla: esivalitut kovariaatit testataan yksitellen perusmallissa. Ne, jotka täyttävät edellä kuvatut kriteerit, valitaan ja tuodaan samaan aikaan perusmalliin. Sitten suoritetaan laskeva konstruktio: kovariaatit poistetaan yksitellen. Jos tavoitefunktio ei kasva enempää kuin 6,63 pistettä ja kiinnostavan parametrin yksilöiden välinen vaihtelu ei kasva, kovariaatin katsotaan olevan merkityksetön. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki mallin kovariaatit ovat merkittäviä.

Mallin validointi: Bayesin estimointi: se mahdollistaa lopullisen mallin validoinnin jälkeen kunkin yksilön farmakokineettisten tai farmakodynaamisten parametrien arvioinnin ottamalla etukäteen huomioon tunnetut tiedot kiinteistä ja satunnaisista vaikutuksista, populaatioparametreista, jäännösvaihteluista, eri koehenkilöiden kovariaattien arvo ja x kohteen n havaintoa.