Farmakokinetické a farmakodynamické modelování norepinefrinu u pacientů pod cílovou kontrolovanou infuzí (TCI) pro anestezii (NOR-PHARM)

Hlavní cíl Stanovit farmakokinetický vztah mezi plazmatickou koncentrací a účinkem norepinefrinu u pacientů v intravenózní anestezii zaměřené na koncentraci pomocí identifikace významných kovariát během celkové anestezie.

Primární hodnotící kritéria Vztah mezi expozicí a účinkem (požadovaná účinnost nebo nežádoucí toxicita) norepinefrinu během hypotenze vyvolané anestetiky ve farmakokinetickém modelu (PLASMATICKÉ DÁVKOVÁNÍ) a farmakodynamickém modelu (MODELOVANÉ HEMODYNAMICKÉ ÚČINKY)

Experimentální design Jedná se o jednocentrovou, „neintervenční“ studii.

Dotčená populace Studie zahrnuje velké pacienty, kteří profitovali z intraoperační hemodynamické optimalizace noradrenalinu (jako noradrenalin tartrát) pro udržení krevního tlaku v celkové anestezii v neurochirurgii a intervenční neuroradiologii u dospělých.

Výzkumný sborník Odběr vzorků arteriálního katétru pro stanovení plazmatického noradrenalinu

Individuální benefit:

Pro pacienta to nemá žádný přínos

Kolektivní výhoda:

Intraoperační hemodynamická optimalizace s použitím norepinefrinu (jako noradrenalin tartrát) k udržení krevního tlaku v celkové anestezii v neurochirurgii a intervenční neuroradiologii u dospělých. Pokračující intravenózní podávání norepinefrinu by mělo splnit hemodynamické cíle v úzkém časovém rámci. V závislosti na intenzitě hypotenze se dávkování mění. Upravuje se v reálném čase, i když je občas nadměrná nebo nedostatečná. Proto by vývoj modelování měl předpovídat kinetické a hemodynamické účinky na základě dávkování a jednotlivce.

Rizika a minimální omezení přidaná výzkumem Žádné přidané riziko Tato klinická výzkumná práce je „neintervenční“ u dospělých pacientů, kteří mají prospěch z neurochirurgické nebo neuroradiologické intervence a jejichž monitorování krevního tlaku opravňuje k instalaci katetru krevního tlaku. Použití monitorů krevního tlaku a záznamů a odběrů krve nevyžaduje žádné další invazivní postupy u pacientů, protože využívá již zavedených cévních vstupů.

První vzorek (T0) se odebere před začátkem infuze, čímž se stanoví endogenní koncentrace (C0).

Po bolusu norepinefrinu se druhý vzorek (T1) odebere alespoň 15 minut po zahájení infuze s ustáleným průtokem nebo 10 minut po poslední změně průtoku, aby se změřila koncentrace plató (C1) Tyto pevné časové rámce byly vypočteny s přihlédnutím k nestlačitelný časový rámec spojený s odhadovaným mrtvým objemem katétru 2 minuty plus 5 poločasů norepinefrinu odhadovaných na 3-4 minuty.

Třetí vzorek (T2) se odebere 10 minut po změně průtoku nebo před koncem infuze (konec postupu).

Ke studiu kinetiky bolusu norepinefrinu se provádí rychlá kinetika 5 vzorků v TO, T30, T60, T120, T5 minutách, aby se získal vrchol a rychlost poklesu koncentrace norepinefrinu v krvi u 5 pacientů.

Počet vybraných subjektů Výběr pacientů do 30 analyzovatelných pacientů Počet Centra : 1 Doba zařazení do plánu výzkumu: 18 měsíců délka účasti (léčba + sledování): délka chirurgické intervence nebo intervenčního neuroradiologického výkonu: 1 den celková doba: 18 měsíců Počet plánovaných zařazení podle střediska a měsíce : 2 Počet povinných předmětů : 30

Statistika

Popis: analýza pomocí dvoustupňového kompartmentového přístupu, který spočívá v odhadu farmakokinetických parametrů každého jedince, jejich zprůměrování (získání průměrných farmakokinetických parametrů) a vyhodnocení jejich distribuce pro studovanou populaci.

Výběr a začlenění všech významných kovariát do základního modelu metodou Vzestupně-sestupně: předem vybrané kovariáty jsou testovány jedna po druhé na základním modelu. Ty, které splňují výše popsaná kritéria, jsou vybrány a zároveň zavedeny do základního modelu. Potom se provede sestupná konstrukce: kovariáty jsou odstraněny jedna po druhé. Pokud se objektivní funkce nezvýší o více než 6,63 bodů a nezvýší se interindividuální variabilita sledovaného parametru, je kovariát považován za nevýznamný. Tento proces se obnovuje, dokud nejsou všechny kovariáty v modelu významné.

Validace modelu: Bayesovský odhad: umožňuje, jakmile je konečný model validován, odhad farmakokinetických nebo farmakodynamických parametrů pro každého jednotlivce tím, že se a priori vezmou v úvahu známé informace o fixních a náhodných účincích, parametry populace, zbytková variabilita, hodnota kovariátů různých subjektů a n pozorování x subjektů.