Farmakokinetisk och farmakodynamisk modellering av noradrenalin hos patienter under målkontrollerade infusioner (TCI) för anestesi (NOR-PHARM)

Huvudmål Upprätta ett farmakokinetiskt samband mellan plasmakoncentration och effekten av noradrenalin hos patienter under koncentrationsmålintravenös anestesi genom att identifiera signifikanta kovariater under generell anestesi.

Primära utvärderingskriterier Samband mellan exponering och effekten (önskad effektivitet eller oönskad toxicitet) av noradrenalin under hypotoni inducerad av anestetika i en farmakokinetisk modell (PLASMATISK DOSERING) och farmakodynamisk modell (HEMODYNAMISKA EFFEKTER MODELLISERADE)

Experimentell design Detta är en enkelcenter, "icke-interventionell" studie.

Berörd population Studien involverar större patienter som har gynnats av intraoperativ hemodynamisk optimering med noradrenalin (som noradrenalintartrat) för att upprätthålla blodtrycket under allmän anestesi inom neurokirurgi och interventionell neuroradiologi hos vuxna.

Forskningsförfarande Arteriell kateterprovtagning för plasmanoradrenalinanalys

Individuell förmån:

Det är ingen fördel för patienten

Kollektiv förmån:

Intraoperativ hemodynamisk optimering med användning av noradrenalin (som noradrenalintartrat) för att upprätthålla blodtrycket under allmän anestesi vid neurokirurgi och interventionell neuroradiologi hos vuxna. Fortsatt intravenös administrering av noradrenalin bör uppfylla hemodynamiska mål inom en snäv tidsram. Beroende på intensiteten av hypotoni varierar dosen. Den justeras i realtid medan den ibland är överdriven eller otillräcklig. Därför bör utvecklingen av modellering förutsäga de kinetiska och hemodynamiska effekterna baserat på dosering och individ.

Risker och minimala begränsningar som lagts till av forskningen Ingen ökad risk Detta kliniska forskningsarbete är "icke-interventionellt" på vuxna patienter som drar nytta av en neurokirurgisk eller neuroradiologisk intervention och vars blodtrycksövervakning motiverar installationen av en blodtryckskateter. Användningen av blodtrycksövervaknings- och registreringsmonitorer och blodprover kräver inga ytterligare invasiva procedurer på patienter eftersom den använder de vaskulära åtkomsterna som redan finns på plats.

Det första provet (T0) tas innan infusionen startar, vilket bestämmer den endogena koncentrationen (CO).

Efter en noradrenalinbolus tas det andra provet (T1) minst 15 minuter efter starten av infusionen med stadigt flöde eller 10 minuter efter den sista flödesändringen för att mäta platåkoncentrationen (C1). Dessa fasta tidsramar beräknades genom att ta hänsyn till en inkompressibel tidsram kopplad till den uppskattade döda katetervolymen på 2 minuter plus de 5 halveringstiderna för noradrenalin uppskattade till 3-4 minuter.

Ett tredje prov (T2) tas 10 minuter efter en flödesändring eller före slutet av infusionen (slutet av proceduren).

För att studera kinetiken för noradrenalinbolus, utförs en snabb kinetik av 5 prover i TO, T30, T60, T120, T5 minuter för att erhålla toppen och hastigheten för minskningen av noradrenalinkoncentrationen i blodet för 5 patienter.

Antal utvalda försökspersoner Urval av patienter upp till 30 analyserbara patienter Antal centrum: 1 Forskningsagendan inkluderingsperiod: 18 månaders varaktighet av deltagande (behandling + uppföljning): varaktighet av det kirurgiska ingreppet eller interventionell neuroradiologisk procedur: 1 dag total varaktighet: 18 månader Antal planerade inkluderingar per center och månad : 2 Antal ämnen som krävs : 30

Statistik

Beskrivande: analys med hjälp av tvåstegskompartmentmetoden, som består i att uppskatta de farmakokinetiska parametrarna för varje individ, sedan medelvärdet av dem (erhålla de genomsnittliga farmakokinetiska parametrarna) och utvärdera deras fördelning för den studerade populationen.

Urval och inkorporering av alla signifikanta kovariater i grundmodellen genom stigande-fallande strategi: de förvalda kovariaterna testas en efter en på grundmodellen. De som uppfyller kriterierna ovan väljs ut och introduceras samtidigt i grundmodellen. En fallande konstruktion utförs sedan: kovariaterna tas bort en efter en. Om den objektiva funktionen inte ökar med mer än 6,63 poäng och den interindividuella variabiliteten för parametern av intresse inte ökas, anses kovariaten vara obetydlig. Denna process förnyas tills alla kovariater i modellen är signifikanta.

Validering av modellen: Bayesiansk uppskattning: den tillåter uppskattning av farmakokinetiska eller farmakodynamiska parametrar för varje individ när den slutliga modellen väl har validerats genom att a priori ta hänsyn till den kända informationen om fixerade och slumpmässiga effekter, populationsparametrar, kvarvarande variabilitet, värde av samvariater för de olika ämnena och n observationer av x ämnen.