마취를 위한 표적 제어 주입(TCI) 하의 환자에서 노르에피네프린의 약동학 및 약력학 모델링 (NOR-PHARM)

주요 목표 전신 마취 동안 중요한 공변량을 식별하여 농도 목표 정맥 마취 하의 환자에서 혈장 농도와 노르에피네프린 효과 사이의 약동학 관계를 확립합니다.

1차 평가 기준 약동학 모델(PLASMATIC DOSAGES) 및 약력학 모델(HEMODYNAMIC EFFECTS MODELISED)에서 마취제에 의해 유발된 저혈압 동안 노르에피네프린의 효과(바람직한-효과 또는 바람직하지 않은-독성)와 노출 간의 관계

실험 설계 이것은 단일 센터의 "비간섭" 연구입니다.

관련 인구 이 연구는 성인의 신경외과 및 중재적 신경방사선에서 전신 마취 하에 혈압을 유지하기 위해 노르에피네프린(노르아드레날린 타르타르산으로서)으로 수술 중 혈류역학 최적화의 혜택을 받은 주요 환자를 대상으로 합니다.

연구 절차 혈장 노르아드레날린 분석을 위한 동맥 카테터 샘플링

개별 혜택:

환자에게 득이 되지 않는다

공동 혜택:

성인의 신경외과 및 중재적 신경 방사선학에서 전신 마취 하에 혈압을 유지하기 위해 노르에피네프린(noradrenaline tartrate)을 사용하여 수술 중 혈류역학 최적화. 노르에피네프린의 지속적인 정맥 투여는 좁은 시간 내에 혈역학적 목표를 달성해야 합니다. 저혈압의 강도에 따라 복용량은 다양합니다. 때때로 과하거나 부족할 때 실시간으로 조정됩니다. 따라서 모델링의 개발은 용량 및 개인에 따른 동역학 및 혈역학 효과를 예측해야 합니다.

연구에 의해 추가된 위험 및 최소 제약 추가 위험 없음 이 임상 연구 작업은 신경외과적 또는 신경방사선학적 개입으로 혜택을 받고 혈압 모니터링이 혈압 카테터 설치를 정당화하는 성인 환자에 대해 "비간섭적"입니다. 혈압 모니터링 및 기록 모니터와 혈액 샘플의 사용은 이미 설치된 혈관 통로를 사용하기 때문에 환자에게 추가적인 침습적 절차가 필요하지 않습니다.

첫 번째 샘플(T0)은 주입 시작 전에 채취되어 내인성 농도(C0)를 결정합니다.

노르에피네프린 볼루스 후, 두 번째 샘플(T1)은 정상 흐름 주입 시작 후 적어도 15분 또는 마지막 흐름 변경 후 10분 후에 채취하여 안정기 농도(C1)를 측정합니다. 이러한 고정 시간 프레임은 다음을 고려하여 계산되었습니다. 2분의 예상 죽은 카테터 부피와 3-4분으로 추정되는 노르에피네프린의 5 반감기에 연결된 압축 불가능한 시간 프레임.

세 번째 샘플(T2)은 흐름 변경 후 10분 또는 주입 종료(절차 종료) 전에 채취합니다.

노르에피네프린 볼루스의 동역학을 연구하기 위해, 5명의 환자에 대한 노르에피네프린 혈중 농도의 피크 및 감소 속도를 얻기 위해 TO, T30, T60, T120, T5분에서 5개 샘플의 급속 동역학을 수행하였다.

선택된 피험자 수 분석 가능한 최대 30명의 환자 선택 센터 수: 1 연구 의제 포함 기간: 18개월 참여 기간(치료 + 추적): 외과적 중재 또는 중재적 신경방사선 시술 기간: 1일 총 기간: 18개월 센터별, 월별 편입예정수 : 2 필수과목수 : 30

통계

설명: 각 개인의 약동학 매개변수를 추정한 다음 평균을 구하고(평균 약동학 매개변수를 구함) 연구 대상 모집단에 대한 분포를 평가하는 2단계 구획 접근법을 통한 분석.

오름차순-내림차순 전략에 의해 모든 중요한 공변량을 기본 모델로 선택 및 통합: 사전 선택된 공변량은 기본 모델에서 하나씩 테스트됩니다. 위에서 설명한 기준을 충족하는 것을 선택하여 기본 모델에 동시에 도입합니다. 그런 다음 내림차순 구성이 수행됩니다. 공변량이 하나씩 제거됩니다. 목적 함수가 6.63점 이상 증가하지 않고 관심 매개변수의 개인 간 변동성이 증가하지 않으면 공변량은 유의하지 않은 것으로 간주됩니다. 이 프로세스는 모델의 모든 공변량이 유의할 때까지 갱신됩니다.

모델 검증: 베이지안 추정: 최종 모델이 검증되면 고정 및 무작위 효과, 모집단 매개변수, 잔류 가변성, 다른 과목의 공변량 값과 x 과목의 n 관측치.