A norepinefrin farmakokinetikai és farmakodinámiás modellezése anesztézia célzott kontrollált infúziója (TCI) alatt álló betegeknél (NOR-PHARM)

Fő célkitűzés Farmakokinetikai kapcsolat megállapítása a plazmakoncentráció és a noradrenalin hatása között koncentráció-célzott intravénás érzéstelenítésben szenvedő betegeknél az általános érzéstelenítés során jelentkező jelentős kovariánsok azonosításával.

Elsődleges értékelési kritériumok Az expozíció és a noradrenalin hatása (kívánt hatékonysága vagy nemkívánatos toxicitása) közötti kapcsolat az érzéstelenítő gyógyszerek által kiváltott hipotenzió során farmakokinetikai modellben (PLAZMATIKUS ADAGOLÁSOK) és farmakodinámiás modellben (HEMODINAMIKUS HATÁSOK MODELLEZVE)

Kísérleti tervezés Ez egy egyközpontú, „beavatkozás nélküli” vizsgálat.

Érintett populáció A vizsgálatban olyan fő betegek vettek részt, akiknél előnyös volt az intraoperatív hemodinamikai optimalizálás noradrenalinnal (noradrenalin-tartarát formájában) a vérnyomás általános érzéstelenítés alatti fenntartása érdekében az idegsebészetben és az intervenciós neuroradiológiában felnőtteknél.

Kutatási eljárás Artériás katéteres mintavétel plazma noradrenalin vizsgálathoz

Egyéni juttatás:

A betegnek semmi haszna nincs

Kollektív juttatás:

Intraoperatív hemodinamikai optimalizálás noradrenalin (noradrenalin-tartarátként) alkalmazásával a vérnyomás általános érzéstelenítés alatti fenntartására idegsebészetben és intervenciós neuroradiológiában felnőtteknél. A noradrenalin folyamatos intravénás beadásának szűk időkereten belül meg kell felelnie a hemodinamikai céloknak. A hipotenzió intenzitásától függően az adagolás változó. Valós időben igazodik, miközben időnként túlzott vagy elégtelen. Ezért a modellezés fejlesztése során a kinetikai és hemodinamikai hatásokat előre kell jelezni az adagolás és az egyén alapján.

A kutatás által hozzáadott kockázatok és minimális korlátok Nincs hozzáadott kockázat Ez a klinikai kutatómunka „beavatkozásmentes” olyan felnőtt betegeken, akiknél előnyös az idegsebészeti vagy neuroradiológiai beavatkozás, és akiknél a vérnyomás monitorozása indokolja a vérnyomás katéter beszerelését. A vérnyomásmérő és rögzítő monitorok és vérminták használata nem igényel további invazív eljárásokat a betegeken, mivel a már meglévő érelvezetőket használja.

Az első mintát (T0) az infúzió megkezdése előtt veszik, így határozzák meg az endogén koncentrációt (C0).

A noradrenalin bólus beadása után a második mintát (T1) legalább 15 perccel az egyenletes áramlású infúzió megkezdése után vagy 10 perccel az utolsó áramlásváltás után kell venni a platókoncentráció (C1) mérésére. Ezeket a rögzített időkereteket a összenyomhatatlan időkeret, amely a 2 perces elhalt katéter becsült térfogatához kapcsolódik, plusz a noradrenalin 5 felezési idejéhez, amely 3-4 percre becsülhető.

A harmadik mintát (T2) 10 perccel az áramlásváltás után vagy az infúzió vége előtt (az eljárás vége) veszik.

A noradrenalin bólus kinetikájának tanulmányozásához 5 minta gyors kinetikáját TO, T30, T60, T120, T5 percben végezzük, hogy 5 beteg esetében megkapjuk a noradrenalin vérkoncentrációjának csökkenési csúcsát és sebességét.

A kiválasztott alanyok száma Betegek kiválasztása 30 elemezhető betegig Centrum száma: 1 Kutatási napirendi időszak: 18 hónap részvételi idő (kezelés + utánkövetés): sebészeti beavatkozás vagy intervenciós neuroradiológiai beavatkozás időtartama: 1 nap teljes időtartam: 18 hónap Tervezett befogadások száma központonként és hónaponként : 2 Szükséges tárgyak száma : 30

Statisztika

Leírások: a kétlépcsős kompartmentális megközelítéssel végzett elemzés, amely az egyes egyedek farmakokinetikai paramétereinek becsléséből, majd átlagolásából (az átlagos farmakokinetikai paraméterek megállapítása) és a vizsgált populációra vonatkozó megoszlásuk értékeléséből áll.

Az összes szignifikáns kovariáns kiválasztása és beépítése az alapmodellbe Növekvő-csökkenő stratégiával: az előre kiválasztott kovariánsokat egyenként teszteljük az alapmodellben. Az alapmodellben egyszerre kerülnek kiválasztásra és bevezetésre azok, amelyek megfelelnek a fent leírt kritériumoknak. Ezután csökkenő konstrukciót hajtunk végre: a kovariánsokat egyenként eltávolítjuk. Ha a célfüggvény nem növekszik több mint 6,63 ponttal, és a vizsgált paraméter egyedek közötti variabilitása nem nő, akkor a kovariánst jelentéktelennek tekintjük. Ezt a folyamatot addig folytatjuk, amíg a modellben szereplő összes kovariáns szignifikáns nem lesz.

A modell validálása: Bayes-becslés: a végső modell validálása után lehetővé teszi az egyes egyedekre vonatkozó farmakokinetikai vagy farmakodinamikai paraméterek becslését a rögzített és véletlenszerű hatások ismert információinak előzetes figyelembevételével, a populációs paraméterek, a reziduális variabilitás, a a különböző alanyok kovariánsainak értéke és x alany n megfigyelése.