Farmakokinetisk og farmakodynamisk modellering av noradrenalin hos pasienter under målkontrollerte infusjoner (TCI) for anestesi (NOR-PHARM)

Hovedmål Etablere en farmakokinetisk sammenheng mellom plasmakonsentrasjon og effekten av noradrenalin hos pasienter under konsentrasjonsmål intravenøs anestesi ved å identifisere signifikante kovariater under generell anestesi.

Primære evalueringskriterier Sammenheng mellom eksponering og effekten (ønsket effektivitet eller uønsket toksisitet) av noradrenalin under hypotensjon indusert av anestetika i en farmakokinetisk modell (PLASMATISKE DOSERINGER) og en farmakodynamisk modell (HEMODYNAMISKE EFFEKTER MODELLERT)

Eksperimentell design Dette er en enkeltsenter, "ikke-intervensjonell" studie.

Berørt populasjon Studien involverer større pasienter som har hatt nytte av intraoperativ hemodynamisk optimalisering med noradrenalin (som noradrenalintartrat) for å opprettholde blodtrykket under generell anestesi i nevrokirurgi og intervensjonell nevroradiologi hos voksne.

Forskningshandlinger Arteriell kateterprøvetaking for plasma noradrenalin-analyse

Individuell fordel:

Det er ingen fordel for pasienten

Kollektiv fordel:

Intraoperativ hemodynamisk optimalisering med bruk av noradrenalin (som noradrenalintartrat) for å opprettholde blodtrykket under generell anestesi ved nevrokirurgi og intervensjonell nevroradiologi hos voksne. Fortsatt intravenøs administrering av noradrenalin bør oppfylle hemodynamiske mål innenfor en smal tidsramme. Avhengig av intensiteten av hypotensjon varierer doseringen. Den justeres i sanntid mens den til tider er overdreven eller utilstrekkelig. Derfor bør utviklingen av modellering forutsi de kinetiske og hemodynamiske effektene basert på dosering og individ.

Risikoer og minimale begrensninger lagt til av forskningen Ingen ekstra risiko Dette kliniske forskningsarbeidet er "ikke-intervensjonelt" på voksne pasienter som drar nytte av en nevrokirurgisk eller nevroradiologisk intervensjon og hvis blodtrykksovervåking rettferdiggjør installasjon av et blodtrykkskateter. Bruk av blodtrykksmonitorer og opptaksmonitorer og blodprøver krever ingen ekstra invasive prosedyrer på pasienter siden den bruker de vaskulære tilgangene som allerede er på plass.

Den første prøven (T0) tas før starten av infusjonen, og bestemmer dermed den endogene konsentrasjonen (CO).

Etter en noradrenalin bolus tas den andre prøven (T1) minst 15 minutter etter starten av infusjonen med jevn strømning eller 10 minutter etter siste strømningsendring for å måle platåkonsentrasjonen (C1) Disse faste tidsrammene ble beregnet ved å ta hensyn til en ukomprimerbar tidsramme knyttet til det estimerte døde katetervolumet på 2 minutter pluss de 5 halveringstidene for noradrenalin estimert til 3-4 minutter.

En tredje prøve (T2) tas 10 minutter etter en strømningsendring eller før slutten av infusjonen (slutt på prosedyren).

For å studere kinetikken til noradrenalinbolusen, utføres en rask kinetikk på 5 prøver i TO, T30, T60, T120, T5 minutter for å oppnå toppen og hastigheten på reduksjonen i noradrenalin-blodkonsentrasjonen for 5 pasienter.

Antall utvalgte forsøkspersoner Utvalg av pasienter inntil 30 analyserbare pasienter Antall Senter: 1 Forskningsagenda inkluderingsperiode: 18 måneder varighet av deltakelse (behandling + oppfølging): varighet av kirurgisk inngrep eller intervensjonell nevroradiologiprosedyre: 1 dag total varighet: 18 måneder Antall planlagte inkluderinger etter senter og måned: 2 Antall emner som kreves: 30

Statistikk

Beskrivelser: analyse ved hjelp av to-trinns kompartmenttilnærming, som består i å estimere de farmakokinetiske parametrene til hvert individ, deretter gjennomsnittet av dem (oppnå gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere) og evaluere fordelingen for den populasjonen som er studert.

Utvelgelse og inkorporering av alle signifikante kovariater i grunnmodellen ved stigende-synkende strategi: de forhåndsvalgte kovariatene testes én etter én på grunnmodellen. De som oppfyller kriteriene beskrevet ovenfor, velges og introduseres samtidig i grunnmodellen. Deretter utføres en synkende konstruksjon: kovariatene fjernes én etter én. Hvis objektivfunksjonen ikke øker med mer enn 6,63 poeng og den interindividuelle variabiliteten til parameteren av interesse ikke økes, anses kovariaten å være ubetydelig. Denne prosessen fornyes inntil alle kovariater i modellen er signifikante.

Validering av modellen: Bayesiansk estimering: den tillater når den endelige modellen er validert, estimering av farmakokinetiske eller farmakodynamiske parametere for hvert individ ved å ta hensyn til a priori kjent informasjon om faste og tilfeldige effekter, populasjonsparametere, gjenværende variasjon, verdi av kovariater av de forskjellige fagene og n observasjoner av x fag.