Modelagem Farmacocinética e Farmacodinâmica da Norepinefrina em Pacientes Submetidos a Infusões Alvo Controladas (TCI) para Anestesia (NOR-PHARM)

Objetivo principal Estabelecer uma relação farmacocinética entre a concentração plasmática e o efeito da norepinefrina em pacientes sob anestesia intravenosa de concentração-alvo, identificando covariáveis ​​significativas durante a anestesia geral.

Critérios Primários de Avaliação Relação entre a exposição e o efeito (eficácia desejada ou toxicidade indesejável) da norepinefrina durante hipotensão induzida por drogas anestésicas em modelo farmacocinético (DOSAGEM PLASMÁTICA) e modelo farmacodinâmico (EFEITOS HEMODINÂMICOS MODELIZADOS)

Desenho experimental Este é um estudo "não intervencional" de centro único.

População interessada O estudo envolve pacientes importantes que se beneficiaram da otimização hemodinâmica intraoperatória com norepinefrina (como tartarato de noradrenalina) para manutenção da pressão arterial sob anestesia geral em neurocirurgia e neurorradiologia intervencionista em adultos.

Procedimentos de pesquisa Amostragem de cateter arterial para ensaio de noradrenalina plasmática

Benefício individual:

Não há benefício para o paciente

Benefício coletivo:

Otimização hemodinâmica intraoperatória com o uso de norepinefrina (na forma de tartarato de noradrenalina) para manutenção da pressão arterial sob anestesia geral em neurocirurgia e neurorradiologia intervencionista em adultos. A administração intravenosa contínua de norepinefrina deve atingir os objetivos hemodinâmicos dentro de um período de tempo limitado. Dependendo da intensidade da hipotensão, a dosagem é variável. Ele é ajustado em tempo real enquanto é excessivo ou insuficiente em alguns momentos. Portanto, o desenvolvimento da modelagem deve prever os efeitos cinéticos e hemodinâmicos com base na dosagem e no indivíduo.

Riscos e constrangimentos mínimos acrescentados pela investigação Sem risco acrescido Este trabalho de investigação clínica é "não intervencionista" em doentes adultos que beneficiam de uma intervenção neurocirúrgica ou neurorradiológica e cuja monitorização da pressão arterial justifica a instalação de um cateter de pressão arterial. O uso de monitores de monitoramento e registro da pressão arterial e amostras de sangue não requer nenhum procedimento invasivo adicional nos pacientes, pois utiliza os acessos vasculares já existentes.

A primeira amostra (T0) é colhida antes do início da infusão, determinando assim a concentração endógena (C0).

Após um bolus de norepinefrina, a segunda amostra (T1) é coletada pelo menos 15 minutos após o início da infusão de fluxo constante ou 10 minutos após a última alteração de fluxo para medir a concentração de platô (C1). um período de tempo incompressível vinculado ao volume estimado do cateter morto de 2 minutos mais as 5 meias-vidas da norepinefrina estimadas em 3-4 minutos.

Uma terceira amostra (T2) é coletada 10 minutos após uma mudança de fluxo ou antes do final da infusão (final do procedimento).

Para estudar a cinética do bolus de norepinefrina, uma cinética rápida de 5 amostras em TO, T30, T60, T120, T5 minutos é realizada para obter o pico e a velocidade de diminuição da concentração sanguínea de norepinefrina para 5 pacientes.

Número de indivíduos selecionados Seleção de pacientes até 30 pacientes analisáveis ​​Número de Centros: 1 Período de inclusão na agenda de pesquisa: 18 meses duração da participação (tratamento + acompanhamento): duração da intervenção cirúrgica ou procedimento de neurorradiologia intervencionista: 1 dia duração total: 18 meses Número de inclusões planejadas por centro e mês: 2 Número de disciplinas necessárias: 30

Estatisticas

Descritivos: análise por meio da abordagem compartimental em duas etapas, que consiste em estimar os parâmetros farmacocinéticos de cada indivíduo, em seguida, fazer a média (obtenção dos parâmetros farmacocinéticos médios) e avaliar sua distribuição para a população estudada.

Seleção e incorporação de todas as covariáveis ​​significativas no modelo básico pela estratégia Ascendente-descendente: as covariáveis ​​pré-selecionadas são testadas uma a uma no modelo básico. Aqueles que atendem aos critérios descritos acima são selecionados e introduzidos ao mesmo tempo no modelo básico. Uma construção descendente é então realizada: as covariáveis ​​são removidas uma a uma. Se a função objetivo não aumentar em mais de 6,63 pontos e a variabilidade interindividual do parâmetro de interesse não aumentar, a covariável é considerada insignificante. Este processo é renovado até que todas as covariáveis ​​do modelo sejam significativas.

Validação do modelo: Estimativa bayesiana: permite, uma vez validado o modelo final, estimar parâmetros farmacocinéticos ou farmacodinâmicos para cada indivíduo, levando em conta a priori a informação conhecida de efeitos fixos e aleatórios, parâmetros populacionais, variabilidade residual, valor das covariáveis ​​dos diferentes sujeitos e n observações de x sujeitos.