Modelowanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne norepinefryny u pacjentów poddanych znieczuleniu wlewem kontrolowanym celem (TCI) (NOR-PHARM)

Główny cel Ustalenie zależności farmakokinetycznej między stężeniem w osoczu a działaniem noradrenaliny u pacjentów poddawanych znieczuleniu dożylnemu z docelowym stężeniem poprzez identyfikację istotnych współzmiennych podczas znieczulenia ogólnego.

Podstawowe kryteria oceny Związek między ekspozycją a efektem (pożądaną skutecznością lub niepożądaną toksycznością) noradrenaliny podczas niedociśnienia wywołanego lekami znieczulającymi w modelu farmakokinetycznym (DAWKI W PLAZMACIE) i modelu farmakodynamicznym (MODELOWANY WPŁYW HEMODYNAMICZNY)

Schemat eksperymentu Jest to jednoośrodkowe, „nieinterwencyjne” badanie.

Populacja badana Badanie obejmuje głównych pacjentów, którzy odnieśli korzyści ze śródoperacyjnej optymalizacji hemodynamicznej za pomocą norepinefryny (w postaci winianu noradrenaliny) w celu utrzymania ciśnienia krwi w znieczuleniu ogólnym w neurochirurgii i neuroradiologii interwencyjnej u dorosłych.

Materiały badawcze Pobieranie próbek z cewnika tętniczego do oznaczania noradrenaliny w osoczu

Korzyść indywidualna:

Nie ma żadnych korzyści dla pacjenta

Korzyść zbiorowa:

Śródoperacyjna optymalizacja hemodynamiczna z zastosowaniem noradrenaliny (w postaci winianu noradrenaliny) do utrzymania ciśnienia tętniczego w znieczuleniu ogólnym w neurochirurgii i neuroradiologii interwencyjnej u dorosłych. Kontynuacja dożylnego podawania noradrenaliny powinna osiągnąć cele hemodynamiczne w wąskim przedziale czasowym. W zależności od nasilenia niedociśnienia dawka jest zmienna. Jest dostosowywany w czasie rzeczywistym, gdy jest czasami nadmierny lub niewystarczający. Dlatego rozwój modelowania powinien przewidywać efekty kinetyczne i hemodynamiczne na podstawie dawki i osobnika.

Zagrożenia i minimalne ograniczenia dodane przez badania Brak dodatkowego ryzyka Te badania kliniczne są „nieinterwencyjne” na dorosłych pacjentach, którzy odnoszą korzyści z interwencji neurochirurgicznej lub neuroradiologicznej i u których monitorowanie ciśnienia krwi uzasadnia zainstalowanie cewnika do pomiaru ciśnienia krwi. Korzystanie z monitorów i monitorów ciśnienia tętniczego oraz próbek krwi nie wymaga żadnych dodatkowych zabiegów inwazyjnych u pacjentów, ponieważ wykorzystuje już istniejące dostępy naczyniowe.

Pierwsza próbka (T0) jest pobierana przed rozpoczęciem infuzji, określając w ten sposób stężenie endogenne (C0).

Po bolusie noradrenaliny druga próbka (T1) jest pobierana co najmniej 15 minut po rozpoczęciu infuzji ze stałym przepływem lub 10 minut po ostatniej zmianie przepływu w celu zmierzenia stężenia plateau (C1). Te ustalone ramy czasowe zostały obliczone z uwzględnieniem nieściśliwe ramy czasowe związane z szacowaną objętością martwego cewnika wynoszącą 2 minuty plus 5 okresów półtrwania noradrenaliny szacowanych na 3-4 minuty.

Trzecią próbkę (T2) pobiera się 10 minut po zmianie przepływu lub przed zakończeniem infuzji (koniec procedury).

W celu zbadania kinetyki bolusa noradrenaliny przeprowadza się szybką kinetykę 5 próbek w TO, T30, T60, T120, T5 minut w celu uzyskania szczytu i szybkości spadku stężenia norepinefryny we krwi u 5 pacjentów.

Liczba wybranych podmiotów Selekcja pacjentów do 30 pacjentów podlegających analizie Liczba ośrodków: 1 Okres włączenia do agendy badawczej: 18 miesięcy czas trwania uczestnictwa (leczenie + obserwacja): czas trwania interwencji chirurgicznej lub zabiegu neuroradiologii interwencyjnej: 1 dzień całkowity czas trwania: 18 miesięcy Liczba planowanych włączeń według ośrodka i miesiąca: 2 Liczba wymaganych przedmiotów: 30

Statystyka

Opisowe: analiza za pomocą dwuetapowego podejścia kompartmentowego, które polega na oszacowaniu parametrów farmakokinetycznych każdego osobnika, następnie ich uśrednieniu (uzyskanie średnich parametrów farmakokinetycznych) i ocenie ich rozkładu dla badanej populacji.

Wybór i włączenie wszystkich istotnych zmiennych towarzyszących do modelu podstawowego za pomocą strategii Rosnąco-malejącej: wstępnie wybrane współzmienne są testowane jedna po drugiej w modelu podstawowym. Te, które spełniają opisane powyżej kryteria, są wybierane i wprowadzane jednocześnie do modelu podstawowego. Następnie przeprowadzana jest konstrukcja malejąca: współzmienne są usuwane jedna po drugiej. Jeśli funkcja celu nie wzrasta o więcej niż 6,63 punktu i nie zwiększa się zmienność międzyosobnicza badanego parametru, to współzmienną uznaje się za nieistotną. Proces ten jest powtarzany, aż wszystkie współzmienne w modelu będą istotne.

Walidacja modelu: Estymacja bayesowska: umożliwia, po zatwierdzeniu ostatecznego modelu, oszacowanie parametrów farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych dla każdego osobnika poprzez uwzględnienie a priori znanych informacji o skutkach stałych i losowych, parametrach populacji, zmienności resztkowej, wartość współzmiennych różnych osób i n obserwacji x osób.