回肠克罗恩病和术后结果：REMIND Group 的前瞻性队列研究 (POP-REMIND)
2026年4月21日 更新者：Madeleine Bezault、Saint-Louis Hospital, Paris, France
克罗恩病 (CD) 是肠段的一种慢性炎症过程，会导致组织损伤。 超过三分之二的 CD 患者需要进行肠切除术。 到 10 年时，60% 的患者会出现有症状的临床复发。 影响术后复发的主要因素是主动吸烟、穿透性疾病、肛周病变史、既往肠切除史、小肠切除范围和未进行预防性治疗。
手术后一年内的回结肠镜检查可以预测临床复发风险。
手术后提出了不同的治疗方法，以防止术后复发：硫嘌呤、6-巯基嘌呤（临床和内窥镜术后复发预防阳性）、抗肿瘤坏死因子治疗（抗 TNF），最有效的治疗方法。
肠道微生物群是 CD 发病机制的核心因素，粪便流的作用已清楚显示。 还证明了可能与局部炎症有关的管腔菌群的各种变化。 与术后复发相关的细菌可能更具致病性，如粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC)，它可能通过多种机制成为 CD 的病原体，包括增加粘膜定植、粘附、复制和诱导 TNF 分泌。 或者，术后 CD 复发可能与缺乏保护性共生菌有关，例如 Faecalibacterium prausnitzii。
早在回肠新末端粘膜吻合后 8 天就会出现微观炎症。 术后早期在新末端回肠中测量的 IL6、IL10 和 TGFb 水平与不同的术后复发率相关。 这表明细胞因子与术后复发有关。 T 细胞是肠道免疫反应的主要参与者。 手术时的存在和诱导 T 细胞克隆扩增的疾病的持续存在可能在术后复发中发挥重要作用。
主要目标是根据大量患者的数据整合来定义回肠克罗恩病的分类。
研究概览
详细说明
克罗恩氏病是一个病因复杂的主要健康问题，尽管有可用的药物治疗，患者的生活质量仍然很差。 该疾病在分子水平上的特征将有助于更好地管理患者的治疗。 为此，该策略是将精确的前瞻性临床记录与大量患者的大量生物学数据相结合。
参与该研究的所有临床中心都包括患者，胃肠病学和外科部门之间密切合作。 人口统计学和临床参数收集在 eCRF 中。
在计划的回盲部切除术或回肠切除术之前，以及在资格标准检查和知情同意书签名之后，对患者进行了纳入。 在手术过程中，会收集一些样本：血液样本、粘膜活检和手术标本。 按照惯例，术后治疗将由研究者在预先制定的算法的帮助下自行决定。 然后，安排内窥镜检查，至少在手术后 6 个月，或在肠道连续性恢复后至少 6 个月，以防临时造口。 在这次检查中还收集了几个样本（血液、回肠和结肠活检）。
在这 2 次访问的同时，有关病史、CD 病史、手术史、治疗史、术后治疗（如果规定）、手术和 6 个月后结肠镜检查之间的治疗史、内窥镜评分的临床数据。 临床数据也在手术后 18 个月在按惯例组织的定期访问中收集，用于长期研究：临床复发、手术复发、治疗变化、住院和并发症 患者在内窥镜检查后完成了研究。
几项研究将沿着队列设置进行：
- 粘膜组织的转录组学分析：
- 鉴定预测术后复发的分子特征
- 回肠克罗恩病的分子分类
- 粘膜相关微生物群的研究
- AIEC协会研究
- 抗肿瘤坏死因子在预防术后复发中的疗效研究
- 新生物制剂治疗术后复发的研究 所有生物样品都储存在 -80°C 或室温下，具体取决于样品： 在 Formol 管中收集的样品，在室温下立即送往巴黎 Beaujon 医院的中央病理科。 所有其他样本都保存在 -80°C 下，并被送到中央部门，即尼斯巴斯德医院的生物库（每 3 个月一次）。
样品分析由专门的研究中心进行：用于转录组分析、微生物群分析、脂质分析、AIEC 分析的 DNA 和 RNA 提取：
组织学分析：队列患者肠道组织的结构和炎症状态分析，尤其是在手术标本的回肠边界处。
分子生物学：使用微阵列进行全基因组表达分析，然后进行基因本体论和聚类分析。
微生物学：
粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC)：通过培养和研究 Int-407 细胞的粘附、侵袭和 THP-1 巨噬细胞内的存活特征来寻找 AIEC 细菌。
微生物群：在手术时使用 16S（MiSeq，Illumina）测序分析回肠粘膜相关微生物群的细菌组成。 获得的序列使用 Qiime 管道进行分析，以评估组成、α 和β 多样性。
免疫学：
粘膜和外周免疫细胞的表型：免疫细胞是从血液和新鲜粘膜组织中提取的。 通过细胞计数分析这些细胞的表型。
T 细胞库：通过下一代测序（Adaptive Biotechnology Inc.，Seattle，Washington，USA）对从活组织检查中提取的 DNA 进行 T 细胞受体分析。 据推测，这些克隆扩增的持续存在可能与特定微生物抗原的存在有关。
数据整合：目的是预测 M6 的术后复发。所有数据集的整合将探索预测术后复发的能力。 这也将允许建立 CD 的分子分类，类似于肿瘤学领域已有的分类。 它还将尝试使用因果模型（贝叶斯网络）和共表达网络（WCGNA）来寻找肠粘膜（“中枢”）的调节基因。 这些发现可能有助于推动潜在的 CD 治疗创新疗法。
将进行粘膜相关转录组和微生物组的比较分析。 这可以阐明细菌与肠粘膜之间的关系，并揭示细菌-粘膜对话中涉及的途径。 将研究某些细菌群与许多基因激活之间的相关性。 并且将专门研究已知在微生物组和粘膜之间的相互作用中发挥作用的基因（MUC、DEF、REG、NOD2 等）。
最后，一旦患者基因型可用，将对基因组和转录组以及基因型、转录组和微生物组之间的关系进行分析。
该分析应有助于可靠地确定与肠道炎症有关的主要途径，研究遗传学所起的作用以及对肠道微生物组的影响。 最后将这些结果与精心策划的临床数据相关联：复发/缓解、术后复发、术后治疗（抗 TNF 药物、优特克单抗）的疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
575
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Matthieu ALLEZ, Pr
- 电话号码：+33(1) 42 49 95 75
- 邮箱：Matthieu.allez@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Philippe SEKSIK, Pr
- 电话号码：+33(1) 49 28 31 62
- 邮箱：Philippe.seksik@aphp.fr
学习地点
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Liège、比利时
- 招聘中
- SART Tilman Hospital
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接触：
- Edouard Louis
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Amiens、法国、80054
- 招聘中
- Amiens Hospital
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接触：
- Mathurin Fumery, Dr
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Bordeaux、法国、33
- 主动，不招人
- Haut-levêque Hospital
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- 招聘中
- Clermont-Ferrand Hospital
-
接触：
- Anthony Buisson, Dr
-
Clichy、法国、92110
- 招聘中
- Beaujon Hospital
-
接触：
- Xavier Treton, Dr
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Créteil、法国
- 招聘中
- Henri Mondor Hospital
-
接触：
- Matthieu Uzzan, Dr
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国
- 招聘中
- Kremlin-Bicêtre Hospital
-
接触：
- Franck Carbonnel
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Lille、法国、59037
- 招聘中
- Lille Hospital
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接触：
- Maria Nachury
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Marseille、法国
- 招聘中
- Hôpital Nord, CHU Marseille
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接触：
- Mélanie Serrero
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Montpellier、法国
- 招聘中
- Montpellier Hospital
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接触：
- Pierre Blanc, Pr
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Nancy、法国
- 招聘中
- Brabois Hospital
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接触：
- Laurent PEYRIN-BIROULET
-
Nantes、法国、44093
- 招聘中
- Nantes Hospital
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接触：
- Arnaud Boureille, Dr
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Nice、法国、06202
- 招聘中
- Archet 2 Hospital
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接触：
- Xavier Hebuterne, Pr
-
Paris、法国、75012
- 招聘中
- Saint Antoine Hospital
-
接触：
- Philippe Seksik, Pr
-
Paris、法国、75010
- 招聘中
- Saint Louis Hospital
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接触：
- Matthieu Allez, Pr
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Pierre-Bénite、法国、69495
- 招聘中
- South Lyon Hospital
-
接触：
- Stéphane Nancey, Pr
-
Strasbourg、法国
- 主动，不招人
- Strasbourg Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何研究相关活动之前获得知情同意
- 基于临床、放射学、内窥镜或组织学证据的 CD 诊断。
- ≥18岁的男性和女性
- 需要手术干预，包括回盲部切除术
排除标准：
- 既往回肠或结肠发育异常或癌症病史
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
- 孕妇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克罗恩病患者
18岁以上确诊克罗恩病，回肠或回盲部克罗恩病需要手术切除的患者。
除了通常的做法外，还收集生物银行（血液样本、活组织检查和手术标本）。
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除常规做法外，还收集了血液样本、活组织检查和手术标本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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回肠克罗恩病分类
大体时间：手术时间，时间0
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将使用数据集成（考虑临床数据、免疫学、遗传学、微生物群、转录组数据）进行回肠克罗恩病分类。
由于这种数据整合分析，分子分类将成为可能
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手术时间，时间0
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术后复发研究
大体时间：手术后6个月
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将在内窥镜检查中评估 Rutgeerts 评分≥ 1 的患者的内窥镜复发率
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手术后6个月
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预防复发的治疗效果研究
大体时间：术后6个月时间
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在临床访问期间，按照惯例安排在手术后 6 个月，将收集临床数据：治疗修改或优化、复发发生。
如果需要调整或优化治疗（临床症状或内镜复发），或出现并发症（脓肿、闭塞综合征、新手术），则视为长期复发
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术后6个月时间
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鉴定可预测术后复发和对治疗反应的生物标志物
大体时间：手术时间，时间0
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结合临床数据、免疫学、遗传学、微生物群、转录组数据识别生物标志物
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手术时间，时间0
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthieu ALLEZ, Pr、Remind
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sokol H, Brot L, Stefanescu C, Auzolle C, Barnich N, Buisson A, Fumery M, Pariente B, Le Bourhis L, Treton X, Nancey S, Allez M, Seksik P; REMIND Study Group Investigators. Prominence of ileal mucosa-associated microbiota to predict postoperative endoscopic recurrence in Crohn's disease. Gut. 2020 Mar;69(3):462-472. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318719. Epub 2019 May 29.
- Auzolle C, Nancey S, Tran-Minh ML, Buisson A, Pariente B, Stefanescu C, Fumery M, Marteau P, Treton X, Hammoudi N; REMIND Study Group Investigators; Jouven X, Seksik P, Allez M. Male gender, active smoking and previous intestinal resection are risk factors for post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease: results from a prospective cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(9):924-932. doi: 10.1111/apt.14944. Epub 2018 Aug 20.
- Allez M, Auzolle C, Le Bourhis L, Seksik P. Editorial: predicting recurrence of Crohn's disease after surgical resection-Close to a crystal ball. Authors' reply. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(10):1157-1158. doi: 10.1111/apt.14998. No abstract available.
- Le Baut G, O'Brien C, Pavli P, Roy M, Seksik P, Treton X, Nancey S, Barnich N, Bezault M, Auzolle C, Cazals-Hatem D, Viala J, Allez M; REMIND GROUP; Hugot JP, Dumay A. Prevalence of Yersinia Species in the Ileum of Crohn's Disease Patients and Controls. Front Cell Infect Microbiol. 2018 Sep 21;8:336. doi: 10.3389/fcimb.2018.00336. eCollection 2018.
- Allez M, Auzolle C, Ngollo M, Bottois H, Chardiny V, Corraliza AM, Salas A, Perez K, Stefanescu C, Nancey S, Buisson A, Pariente B, Fumery M, Sokol H, Treton X, Barnich N, Seksik P, Le Bourhis L; REMIND Study Group. T cell clonal expansions in ileal Crohn's disease are associated with smoking behaviour and postoperative recurrence. Gut. 2019 Nov;68(11):1961-1970. doi: 10.1136/gutjnl-2018-317878. Epub 2019 Feb 12.
- Hammoudi N, Cazals-Hatem D, Auzolle C, Gardair C, Ngollo M, Bottois H, Nancey S, Pariente B, Buisson A, Treton X, Fumery M, Bezault M, Seksik P, Le Bourhis L; REMIND Study Group Investigators; Flejou JF, Allez M. Association Between Microscopic Lesions at Ileal Resection Margin and Recurrence After Surgery in Patients With Crohn's Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;18(1):141-149.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.045. Epub 2019 Apr 28.
- Fumery M, Seksik P, Auzolle C, Munoz-Bongrand N, Gornet JM, Boschetti G, Cotte E, Buisson A, Dubois A, Pariente B, Zerbib P, Chafai N, Stefanescu C, Panis Y, Marteau P, Pautrat K, Sabbagh C, Filippi J, Chevrier M, Houze P, Jouven X, Treton X, Allez M; REMIND study group investigators. Postoperative Complications after Ileocecal Resection in Crohn's Disease: A Prospective Study From the REMIND Group. Am J Gastroenterol. 2017 Feb;112(2):337-345. doi: 10.1038/ajg.2016.541. Epub 2016 Dec 13.
- Khaloian S, Rath E, Hammoudi N, Gleisinger E, Blutke A, Giesbertz P, Berger E, Metwaly A, Waldschmitt N, Allez M, Haller D. Mitochondrial impairment drives intestinal stem cell transition into dysfunctional Paneth cells predicting Crohn's disease recurrence. Gut. 2020 Nov;69(11):1939-1951. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319514. Epub 2020 Feb 28.
- Ngollo M, Perez K, Hammoudi N, Gorelik Y, Delord M, Auzolle C, Bottois H, Cazals-Hatem D, Bezault M, Nancey S, Nachury M, Treton X, Fumery M, Buisson A, Barnich N, Seksik P; REMIND Study Group Investigators; Shen-Orr SS, Le Bourhis L, Allez M. Identification of Gene Expression Profiles Associated with an Increased Risk of Post-Operative Recurrence in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2022 Aug 30;16(8):1269-1280. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac021.
- Buisson A, Sokol H, Hammoudi N, Nancey S, Treton X, Nachury M, Fumery M, Hebuterne X, Rodrigues M, Hugot JP, Boschetti G, Stefanescu C, Wils P, Seksik P, Le Bourhis L, Bezault M, Sauvanet P, Pereira B, Allez M, Barnich N; Remind study group. Role of adherent and invasive Escherichia coli in Crohn's disease: lessons from the postoperative recurrence model. Gut. 2023 Jan;72(1):39-48. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325971. Epub 2022 Mar 31.
- Julien C, Anakok E, Treton X, Nachury M, Nancey S, Buisson A, Fumery M, Filippi J, Maggiori L, Panis Y, Zerbib P, Francois Y, Dubois A, Sabbagh C, Rahili A, Seksik P, Allez M, Lefevre JH; REMIND Study Group Investigators; Le Corff S, Bonnet A, Beyer-Berjot L, Sokol H. Impact of the Ileal Microbiota on Surgical Site Infections in Crohn's Disease: A Nationwide Prospective Cohort. J Crohns Colitis. 2022 Aug 30;16(8):1211-1221. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac026.
- Chervy M, Sivignon A, Dambrine F, Buisson A, Sauvanet P, Godfraind C, Allez M, Le Bourhis L, The Remind Group, Barnich N, Denizot J. Epigenetic master regulators HDAC1 and HDAC5 control pathobiont Enterobacteria colonization in ileal mucosa of Crohn's disease patients. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2127444. doi: 10.1080/19490976.2022.2127444.
- Hammoudi N, Hamoudi S, Bonnereau J, Bottois H, Perez K, Bezault M, Hassid D, Chardiny V, Grand C, Gergaud B, Bonnet J, Chedouba L, Tran Minh ML, Gornet JM, Baudry C, Corte H, Maggiori L, Toubert A, McBride J, Brochier C, Neighbors M, Le Bourhis L, Allez M. Autologous organoid co-culture model reveals T cell-driven epithelial cell death in Crohn's Disease. Front Immunol. 2022 Nov 10;13:1008456. doi: 10.3389/fimmu.2022.1008456. eCollection 2022.
- Hammoudi N, Auzolle C, Tran Minh ML, Boschetti G, Bezault M, Buisson A, Pariente B, Treton X, Seksik P, Fumery M, Le Bourhis L, Nancey S, Allez M. Postoperative Endoscopic Recurrence on the Neoterminal Ileum But Not on the Anastomosis Is Mainly Driving Long-Term Outcomes in Crohn's Disease. Am J Gastroenterol. 2020 Jul;115(7):1084-1093. doi: 10.14309/ajg.0000000000000638.
- Perez K, Ngollo M, Rabinowitz K, Hammoudi N, Seksik P, Xavier RJ, Daly MJ, Dotan I, Le Bourhis L, Allez M. Meta-Analysis of IBD Gut Samples Gene Expression Identifies Specific Markers of Ileal and Colonic Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2022 May 4;28(5):775-782. doi: 10.1093/ibd/izab311.
- Dubois L, Chaussard A, Seksik P, Nancey S, Nachury M, Treton X, Buisson A, Carbonnel F, Fumery M, Peyrin-Biroulet L, Boureille A, Hebuterne X, Serrero M, Louis E, Blanc P, Brot L, Rolhion N, Vermeire S, Manichanh C, Fossmark R, Bezault M, Uzzan M; REMIND Group; Allez M, Sokol H. Uncovering the Dynamics of Mucosa-Associated Microbiota in Postoperative Recurrence of Crohn's Disease. Gastroenterology. 2026 Feb 24:S0016-5085(26)00147-2. doi: 10.1053/j.gastro.2026.01.043. Online ahead of print.
- Allez M, Bak MTJ, Brand S, Diebakate-Scordamaglia L, Capelle E, Seksik P, Nancey S, Gornet JM, Buisson A, Carbonnel F, Peyrin-Biroulet L, Louis E, Hebuterne X, Serrero M, Bourreille A, Treton X, Wils P, Fumery M, Blanc P, Uzzan M, Sokol H, Barnich N, Kirchgesner J, Colombel JF, Maggiori L, Bezault M, Silverberg MS, De Vries AC, Lambert J, Hammoudi N. Development and external validation of a predictive model for postoperative recurrence of Crohn's disease in the biologic era. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 Mar 27:S1542-3565(26)00220-X. doi: 10.1016/j.cgh.2026.03.015. Online ahead of print.
- Verstockt S, Schwarzler J, Willeit P, Bislenghi G, Meyer M, Mayr L, Machiels K, De Hertogh G, Lenfant M, Scheffauer L, Grabherr F, Jans DS, Abdurahiman S, Cleynen I, Jukic A, Zundel L, Moser P, Forer L, Witsch-Baumgartner M, Ferrante M, Sabino J, D'Hoore A, Hess M, Kaser A, Blumberg RS, Koch R, Le Bourhis L, Hammoudi N, Cazals-Hatem D, Vermeire S, Tilg H, Allez M, Verstockt B, Adolph TE. Identification of a Druggable Target That Predicts Postoperative Crohn's Disease Recurrence. Gastroenterology. 2026 Mar 16:S0016-5085(26)00233-7. doi: 10.1053/j.gastro.2026.02.035. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年12月10日
初级完成 (估计的)
2030年12月1日
研究完成 (估计的)
2035年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月1日
首次发布 (实际的)
2018年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月21日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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克罗恩病的临床试验
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Raincy Montfermeil Hospital GroupJanssen Cilag S.A.S.招聘中
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Shanghai 10th People's Hospital主动，不招人
生物银行收集的临床试验
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中非小细胞肺癌 | 非小细胞肺癌 | 间质性肺病 | 非小细胞肺癌 I 期 | 非小细胞肺癌，I 期 | 非小细胞肺癌 II 期 | 非小细胞肺癌 II 期 | 结缔组织病相关间质性肺疾病（病症）美国
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NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Privated Ltd尚未招聘
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Calvary Hospital, Bronx, NYNew York State Department of Health; RTS Family Foundation完全的
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University Hospital, Clermont-Ferrand尚未招聘