Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Болезнь подвздошной кишки и послеоперационный исход: проспективное когортное исследование группы REMIND (POP-REMIND)

21 апреля 2026 г. обновлено: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Болезнь Крона (БК), хронический воспалительный процесс в сегментах кишечника, приводящий к повреждению тканей. Более двух третей больных БК нуждаются в резекции кишечника. Симптоматический клинический рецидив возникает в 60% случаев к 10 годам. Основными факторами, влияющими на послеоперационный рецидив, являются активное курение, проникающие заболевания, перианальные поражения в анамнезе, предшествующая резекция кишечника, протяженность резекции тонкой кишки и отсутствие профилактического лечения.

Илеоколоноскопия в течение одного года после операции может предсказать риск клинического рецидива.

После операции предлагаются различные методы лечения для предотвращения послеоперационного рецидива: тиопурины, 6-меркаптопурин (позитивен для клинической и эндоскопической профилактики послеоперационного рецидива), терапия против фактора некроза опухоли (анти-ФНО), наиболее эффективная терапия.

Кишечная микробиота выступает центральным фактором в патогенезе БК, и роль фекального потока четко показана. Также были продемонстрированы различные изменения люминальной флоры с возможной связью с местным воспалением. Бактерии, связанные с послеоперационным рецидивом, могут быть более патогенными, чем адгезивные инвазивные кишечные палочки (AIEC), которые могут быть патогенами при БК благодаря нескольким механизмам, включая повышенную колонизацию слизистой оболочки, адгезию, репликацию и индукцию секреции TNF. В качестве альтернативы послеоперационный рецидив БК может быть связан с отсутствием защитных комменсальных видов, таких как Faecalibacterium prausnitzii.

Микроскопическое воспаление возникает уже через 8 дней после наложения анастомоза в неотерминальном отделе слизистой оболочки подвздошной кишки. Уровни IL6, IL10 и TGFb, измеренные в неотерминальном отделе подвздошной кишки сразу после операции, связаны с различной частотой послеоперационных рецидивов. Это предполагает участие цитокинов в послеоперационном рецидиве. Т-клетки являются основными игроками в кишечном иммунном ответе. Наличие во время операции и персистенция заболевания, вызывающего клональную экспансию Т-клеток, может играть важную роль в послеоперационном рецидиве.

Основная цель состоит в том, чтобы определить классификацию болезни Крона подвздошной кишки на основе интеграции данных по большой когорте пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Крона является серьезной проблемой со сложной этиологией, и, несмотря на доступное лечение, пациенты страдают от низкого качества жизни. Характеристика заболевания на молекулярном уровне позволит лучше управлять лечением пациентов. Для этого стратегия заключается в объединении точных проспективных клинических записей с обширными биологическими данными большой когорты пациентов.

Все клинические центры, участвующие в исследовании, включают пациентов при тесном сотрудничестве отделений гастроэнтерологии и хирургии. Демографические и клинические параметры собираются в eCRF.

Включение пациентов осуществляется перед плановой илеоцекальной резекцией или резекцией подвздошной кишки, а также после проверки критериев приемлемости и подписания формы согласия. Во время операции берут несколько образцов: образцы крови, биоптаты слизистой оболочки и операционные образцы. По сложившейся практике послеоперационное лечение будет назначаться по усмотрению исследователя с помощью заранее установленного алгоритма. Затем назначают эндоскопическое исследование не менее чем через 6 мес после операции или не менее чем через 6 мес после восстановления непрерывности кишечника при наличии временной стомы. Во время этого обследования также собирается несколько образцов (кровь, биопсия подвздошной кишки и толстой кишки).

В то же время, что и эти 2 визита, клинические данные, касающиеся анамнеза, истории БК, хирургического анамнеза, истории лечения, послеоперационного лечения, если оно назначено, истории лечения между операцией и колоноскопией через 6 месяцев, эндоскопическая оценка. Клинические данные также собираются через 18 месяцев после операции во время запланированного визита, организованного как обычная практика, для долгосрочного исследования: Клинический рецидив, хирургический рецидив, изменение терапии, госпитализации и осложнения. Пациент прошел исследование после эндоскопического исследования.

В рамках когортной установки будет проведено несколько исследований:

  • Транскриптомные анализы тканей слизистой оболочки:
  • Идентификация молекулярной сигнатуры, предсказывающей послеоперационный рецидив
  • Молекулярная классификация болезни Крона подвздошной кишки
  • Изучение микробиоты, ассоциированной со слизистой оболочкой.
  • Изучение ассоциации AIEC
  • Изучение эффективности анти-ФНО в профилактике послеоперационных рецидивов
  • Изучение новых биологических препаратов для лечения послеоперационного рецидива Все биологические образцы хранятся в местах при температуре -80°C или при комнатной температуре в зависимости от образцов: Образцы, собранные в формольные пробирки, немедленно отправляются при комнатной температуре в Центральное отделение патологии больницы Божон в Париже. Все остальные образцы, хранящиеся при температуре -80°C, отправляются в центральный отдел, в банк биоматериалов больницы Пастера, Ницца (каждые 3 месяца).

Анализы образцов выполняются специализированными исследовательскими центрами: выделение ДНК и РНК для анализа транскриптома, анализ микробиоты, анализ липидов, анализ AIEC:

Гистологические анализы: Анализ структуры и воспалительного статуса кишечной ткани пациентов этой когорты, особенно на подвздошной границе хирургических образцов.

Молекулярная биология: Анализы экспрессии всего генома выполняются с использованием микрочипов, за которыми следуют генетическая онтология и кластерный анализ.

Микробиология:

Adherent Invasive E.Coli (AIEC): Поиск бактерий AIEC осуществляется путем культивирования и исследования характеристик адгезии, инвазии в клетках Int-407 и выживания в макрофагах THP-1.

Микробиота: бактериальный состав микробиоты, связанной со слизистой оболочкой подвздошной кишки, анализируется во время операции с помощью секвенирования 16S (MiSeq, Illumina). Полученные последовательности анализируют с помощью конвейера Qiime для оценки состава, альфа- и бета-разнообразия.

Иммунология:

Фенотип слизистых и периферических иммунных клеток: иммунные клетки выделяют из крови и свежих тканей слизистой оболочки. Фенотип этих клеток анализируют с помощью цитометрии.

Репертуар Т-клеток: Анализ рецепторов Т-клеток на ДНК, выделенной из биоптатов, выполняется с помощью секвенирования нового поколения (Adaptive Biotechnology Inc., Сиэтл, Вашингтон, США). Предполагается, что персистенция этих клональных экспансий может быть связана с присутствием специфических микробных антигенов.

Интеграция данных: цель состоит в том, чтобы предсказать послеоперационный рецидив на M6. Интеграция всех наборов данных позволит изучить возможность прогнозирования послеоперационного рецидива. Это также позволит создать молекулярную классификацию БК, аналогичную той, что уже доступна в области онкологии. Также будут предприняты попытки найти регуляторные гены слизистой оболочки кишечника («концентраторы») с использованием причинно-следственных моделей (байесовские сети) и сетей коэкспрессии (WCGNA). Эти результаты могут помочь создать потенциальную инновационную терапию для лечения целиакии.

Будет проведен сравнительный анализ ассоциированного со слизистой оболочкой транскриптома и микробиома. Это может позволить выяснить отношения между бактериями и слизистой оболочкой кишечника и раскрыть пути, участвующие в диалоге бактерий со слизистой оболочкой. Будут рассмотрены корреляции между определенными группами бактерий и активацией ряда генов. И будут специально изучены гены, которые, как известно, играют роль во взаимодействии между микробиомом и слизистой оболочкой (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Наконец, как только генотипы пациентов будут доступны, будет проведен анализ генома вместе с транскриптомом и связью между генотипом, транскриптомом и микробиомом.

Этот анализ должен помочь надежно определить основные пути, участвующие в воспалении кишечника, изучить роль генетики и влияние на микробиом кишечника. И, наконец, сопоставить эти результаты с тщательно отобранными клиническими данными: рецидив/ремиссия, послеоперационный рецидив, эффективность послеоперационной терапии (препараты против ФНО, устекинумаб).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

575

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Matthieu ALLEZ, Pr
  • Номер телефона: +33(1) 42 49 95 75
  • Электронная почта: Matthieu.allez@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Philippe SEKSIK, Pr
  • Номер телефона: +33(1) 49 28 31 62
  • Электронная почта: Philippe.seksik@aphp.fr

Места учебы

  • Бельгия
      • Liège, Бельгия
        • Рекрутинг
        • SART Tilman Hospital
        • Контакт:
          • Edouard Louis
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Рекрутинг
        • Amiens Hospital
        • Контакт:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Франция, 33
        • Активный, не рекрутирующий
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Рекрутинг
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Контакт:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Франция, 92110
        • Рекрутинг
        • Beaujon Hospital
        • Контакт:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • Henri Mondor Hospital
        • Контакт:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • Рекрутинг
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Контакт:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Lille Hospital
        • Контакт:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Контакт:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • Montpellier Hospital
        • Контакт:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Франция
        • Рекрутинг
        • Brabois Hospital
        • Контакт:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • Nantes Hospital
        • Контакт:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Франция, 06202
        • Рекрутинг
        • Archet 2 Hospital
        • Контакт:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Saint Antoine Hospital
        • Контакт:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Saint Louis Hospital
        • Контакт:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Рекрутинг
        • South Lyon Hospital
        • Контакт:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Strasbourg Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие, полученное перед любой деятельностью, связанной с исследованием
  • Диагноз CD, основанный на клинических, рентгенологических, эндоскопических или гистологических данных.
  • Мужчины и женщины ≥18 лет
  • Требуемое хирургическое вмешательство, заключающееся в илеоцекальной резекции

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе дисплазии или рака подвздошной или толстой кишки
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
  • Беременные женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Больные болезнью Крона
Пациентам в возрасте 18 лет и старше, у которых подтвержден диагноз болезни Крона и подвздошной или илеоцекальной болезни Крона, требуется хирургическая резекция. в дополнение к обычной практике собирается биобанк (образцы крови, биопсии и операционные образцы).
Другой: коллекция биобанков
образцы крови, биопсии и операционные образцы, собранные в дополнение к обычной практике

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Классификация подвздошной болезни Крона
Временное ограничение: время операции, время 0
Классификация болезни Крона подвздошной кишки будет проводиться путем интеграции данных (с учетом клинических данных, иммунологических, генетических данных, данных микробиоты, транскриптома). Молекулярная классификация станет возможной благодаря этому анализу интеграции данных.
время операции, время 0
Исследование послеоперационного рецидива
Временное ограничение: 6 месяцев после операции
Частота эндоскопических рецидивов, определяемая по шкале Рутгертса ≥ 1 у пациентов, будет оцениваться при эндоскопическом исследовании.
6 месяцев после операции
Изучение эффективности лечения для предотвращения рецидива
Временное ограничение: 6 месяцев после операции время
Во время клинического визита, запланированного, как обычно, через 6 месяцев после операции, будут собраны клинические данные: модификация или оптимизация лечения, возникновение рецидива. Если необходима модификация или оптимизация лечения (клинические симптомы или эндоскопический рецидив) или возникают осложнения (абсцесс, окклюзионный синдром, новое хирургическое вмешательство), пациент будет считаться страдающим длительным рецидивом.
6 месяцев после операции время
Идентификация биомаркеров, которые могут предсказать послеоперационный рецидив и реакцию на лечение.
Временное ограничение: время операции, время 0
Выявление биомаркеров с учетом клинических данных, иммунологических, генетических, микробиотных, транскриптомных данных
время операции, время 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Следователи

  • Главный следователь: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • POP STUDY - REMIND

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Болезнь Крона

Клинические исследования коллекция биобанков

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться