Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ileální Crohnova nemoc a pooperační výsledek: Prospektivní kohortová studie skupiny REMIND (POP-REMIND)

21. dubna 2026 aktualizováno: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Crohnova choroba (CD), chronický zánětlivý proces ve střevních segmentech vede k poškození tkáně. Více než dvě třetiny pacientů s CD potřebují resekci střeva. Symptomatická klinická recidiva se vyskytuje v 60 % do 10 let. Hlavními faktory ovlivňujícími pooperační recidivu jsou aktivní kouření, penetrující onemocnění, anamnéza perianálních lézí, předchozí resekce střeva, rozsah resekce tenkého střeva a absence profylaxe.

Ileokolonoskopie do jednoho roku od operace může předpovědět riziko klinické recidivy.

Po operaci jsou navrženy různé terapie k prevenci pooperační recidivy: thiopuriny, 6-merkaptopurin (pozitivní pro klinickou a endoskopickou pooperační prevenci recidivy), terapie protinádorovým nekrotizujícím faktorem (anti-TNF), nejúčinnější terapie.

Střevní mikroflóra působí jako centrální faktor v patogenezi CD a úloha fekálního proudu je jasně ukázána. Byly také prokázány různé změny v luminální flóře s možnou vazbou na lokální zánět. Bakterie spojené s pooperační recidivou by mohly být patogeničtější jako adherentní invazivní E coli (AIEC), které by mohly být patogenem u CD prostřednictvím několika mechanismů, včetně zvýšené kolonizace sliznic, adherence, replikace a indukce sekrece TNF. Alternativně může být pooperační recidiva CD spojena s nedostatkem ochranných komenzálních druhů, jako je Faecalibacterium prausnitzii.

Mikroskopický zánět se objevuje již 8 dní po anastomóze ve sliznici neoterminálního ilea. Hladiny IL6, IL10 a TGFb, měřené v neoterminálním ileu časně po operaci, jsou spojeny s různou mírou pooperační recidivy. Naznačuje vliv cytokinů na pooperační recidivu. T buňky jsou hlavními hráči ve střevní imunitní odpovědi. Přítomnost v době operace a přetrvávání onemocnění indukující klonální expanze T buněk by mohly hrát důležitou roli v pooperační recidivě.

Hlavním cílem je definovat klasifikaci ileózní Crohnovy choroby na základě integrace dat na velké kohortě pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Crohnova choroba je závažný zdravotní problém s komplexní etiologií a navzdory dostupné lékařské léčbě trpí pacienti špatnou kvalitou života. Charakterizace onemocnění na molekulární úrovni umožní lepší management léčby pacientů. Za tímto účelem je strategií integrovat přesné prospektivní klinické záznamy s rozsáhlými biologickými údaji u velké kohorty pacientů.

Všechna klinická centra, která se studie účastní, zahrnují pacienty s úzkou spoluprací mezi gastroenterologickým a chirurgickým oddělením. Demografické a klinické parametry se shromažďují v eCRF.

Zařazení pacientů se provádí před plánovanou ileocekální resekcí nebo resekcí ilea a po kontrole kritérií způsobilosti a podpisu formuláře souhlasu. Během operace se odebírá několik vzorků: vzorky krve, slizniční biopsie a chirurgické vzorky. Jako obvyklá praxe bude pooperační léčba předepsána podle uvážení zkoušejícího s pomocí předem stanoveného algoritmu. Poté je naplánováno endoskopické vyšetření, alespoň 6 měsíců po operaci nebo alespoň 6 měsíců po obnovení kontinuity střeva v případě dočasné stomie. Během tohoto vyšetření je také odebráno několik vzorků (biopsie krve, ilea a tlustého střeva).

Současně s těmito 2 návštěvami byly k dispozici klinické údaje týkající se anamnézy, anamnézy CD, chirurgické anamnézy, historie léčby, pooperační léčby, pokud byla předepsána, historie léčby mezi operací a kolonoskopií o 6 měsíců později, endoskopické skóre. Klinická data se také shromažďují 18 měsíců po operaci během plánované návštěvy organizované jako obvyklá praxe pro dlouhodobou studii: Klinický relaps, recidiva operace, změna terapie, hospitalizace a komplikace Pacient dosáhl studie po endoskopickém vyšetření.

Během sestavování kohorty bude provedeno několik studií:

  • Transkriptomické analýzy slizničních tkání:
  • Identifikace molekulárního podpisu predikujícího pooperační recidivu
  • Molekulární klasifikace ileózní Crohnovy choroby
  • Studium mikrobioty spojené se sliznicí
  • Studie asociace AIEC
  • Studie anti-TNF účinnosti v pooperační prevenci recidivy
  • Studium nových biologických látek v léčbě pooperační recidivy Všechny biologické vzorky jsou skladovány na místech při teplotě -80 °C nebo při pokojové teplotě v závislosti na vzorcích: Vzorky odebrané do zkumavek Formol jsou okamžitě odeslány při pokojové teplotě do centrální patologické oddělení v nemocnici Beaujon v Paříži. Všechny ostatní vzorky, skladované při -80 °C, jsou odeslány do centrálního oddělení, Bio-Bank of Pasteur Hospital, Nice (každé 3 měsíce).

Analýzy vzorků provádějí specializovaná výzkumná centra: extrakce DNA a RNA pro analýzu transkriptomu, analýza micobioty, analýza lipidů, analýza AIEC:

Histologické analýzy: Analýza struktury a zánětlivého stavu střevní tkáně pacientů souboru, zejména na hranici ilea chirurgických vzorků.

Molekulární biologie: Analýza exprese celého genomu se provádí pomocí microarray a následuje genová ontologie a shlukové analýzy.

Mikrobiologie:

Adherentní invazivní E. Coli (AIEC): Hledání bakterií AIEC se provádí kultivací a zkoumáním charakteristik adheze, invaze v buňkách Int-407 a přežití v makrofázích THP-1.

Mikrobiota: Bakteriální složení mikrobioty spojené s ileální sliznicí se analyzuje v době operace pomocí sekvenování 16S (MiSeq, Illumina). Získané sekvence jsou analyzovány pomocí potrubí Qiime k posouzení složení, alfa a beta diverzity.

Imunologie:

Fenotyp slizničních a periferních imunitních buněk: Imunitní buňky jsou extrahovány z krve a čerstvých slizničních tkání. Fenotyp těchto buněk je analyzován cytometrií.

Repertoár T buněk: Analýza receptorů T buněk na DNA extrahované z biopsií se provádí sekvenováním nové generace (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA). Předpokládá se, že perzistence těchto klonálních expanzí by mohla být spojena s přítomností specifických mikrobiálních antigenů.

Integrace dat: Cílem je předpovědět pooperační recidivu v M6. Integrace všech datových souborů prozkoumá schopnost předpovídat pooperační recidivu. To také umožní stanovit molekulární klasifikaci CD, podobnou té, která je již dostupná v oblasti onkologie. Bude také zkoušet najít regulační geny střevní sliznice ("hubs") pomocí kauzálních modelů (Bayesovské sítě) a koexpresních sítí (WCGNA). Tato zjištění by mohla pomoci podpořit potenciální inovativní terapii pro léčbu CD.

Bude provedena srovnávací analýza transkriptomu a mikrobiomu asociovaného se sliznicí. To by mohlo umožnit objasnit vztahy mezi bakteriemi a střevní sliznicí a odhalit cesty zapojené do dialogu bakterie-sliznice. Budou zkoumány korelace mezi určitými skupinami bakterií a aktivací řady genů. A specificky budou studovány geny, o kterých je známo, že hrají roli v interakci mezi mikrobiomem a sliznicí (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Nakonec, jakmile budou k dispozici genotypy pacientů, bude provedena analýza genomu spolu s transkriptomem a vztahem mezi genotypem, transkriptomem a mikrobiomem.

Tato analýza by měla pomoci důkladně identifikovat hlavní cesty zapojené do střevního zánětu, studovat roli, kterou hraje genetika, a dopad na střevní mikrobiom. A nakonec korelovat tyto výsledky s pečlivě upravenými klinickými údaji: relaps/remise, pooperační recidiva, účinnost pooperačních terapií (anti TNF látky, ustekinumab).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

575

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Liège, Belgie
        • Nábor
        • SART Tilman Hospital
        • Kontakt:
          • Edouard Louis
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Nábor
        • Amiens Hospital
        • Kontakt:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Francie, 33
        • Aktivní, ne nábor
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Nábor
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Kontakt:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Francie, 92110
        • Nábor
        • Beaujon Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Francie
        • Nábor
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Nábor
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Kontakt:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Francie, 59037
        • Nábor
        • Lille Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Francie
        • Nábor
        • Brabois Hospital
        • Kontakt:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nábor
        • Nantes Hospital
        • Kontakt:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Francie, 06202
        • Nábor
        • Archet 2 Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Nábor
        • South Lyon Hospital
        • Kontakt:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Strasbourg Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studií
  • Diagnóza CD založená na klinických, radiologických, endoskopických nebo histologických důkazech.
  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Požadovaná chirurgická intervence spočívající v ileocekální resekci

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí historie dysplazie nebo rakoviny v ileu nebo tlustém střevě
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
  • Těhotná žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s Crohnovou chorobou
Pacienti ve věku 18 a více let, u kterých je potvrzena diagnóza Crohnovy choroby a ileum nebo ileocekální Crohnova choroba, vyžadují chirurgickou resekci. kromě běžné praxe se odebírá biobanka (vzorky krve, biopsie a chirurgické vzorky).
Jiný: sbírka biobankovnictví
krevní vzorky, biopsie a chirurgické vzorky odebrané nad rámec obvyklé praxe

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klasifikace ileální Crohnovy choroby
Časové okno: čas operace, čas 0
Klasifikace ileální Crohnovy choroby bude provedena pomocí datové integrace (s přihlédnutím ke klinickým datům, imunologickým, genetickým, mikrobiotům, transkriptomovým datům). Díky této analýze integrace dat bude možná molekulární klasifikace
čas operace, čas 0
Studie pooperační recidivy
Časové okno: 6 měsíců po operaci
Míra endoskopické recidivy definovaná Rutgeertsovým skóre ≥ 1 u pacientů bude hodnocena při endoskopickém vyšetření
6 měsíců po operaci
Studie účinnosti léčby k prevenci recidivy
Časové okno: 6 měsíců po operaci
Během klinické návštěvy plánované jako obvyklá praxe 6 měsíců po operaci budou shromážděny klinické údaje: úprava nebo optimalizace léčby, výskyt recidivy. Pokud je nutná úprava nebo optimalizace léčby (klinické příznaky nebo endoskopická recidiva), nebo dojde ke komplikacím (absces, okluzivní syndrom, nová operace), bude pacient považován za pacienta s dlouhodobým relapsem
6 měsíců po operaci
Identifikace biomarkerů, které by mohly predikovat pooperační recidivu a odpověď na léčbu
Časové okno: čas operace, čas 0
Identifikace biomarkerů s ohledem na klinická data, imunologická, genetická, mikrobiota, transkriptomová data
čas operace, čas 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2009

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • POP STUDY - REMIND

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na sbírka biobankovnictví

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit