Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ileal Crohns sjukdom och postoperativt resultat: Prospektiv kohortstudie av REMIND-gruppen (POP-REMIND)

21 april 2026 uppdaterad av: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Crohns sjukdom (CD), en kronisk inflammatorisk process i tarmsegmenten leder till vävnadsskada. Mer än två tredjedelar av CD-patienterna behöver tarmresektion. Symtomatiskt kliniskt återfall inträffar hos 60 % av 10 år. De huvudsakliga faktorerna som påverkar postoperativt recidiv är aktiv rökning, penetrerande sjukdom, perianal lesionshistorik, tidigare tarmresektion, omfattning av tunntarmsresektion och frånvaro av profylaxbehandling.

Ileokolonoskopi inom ett år efter operationen kan förutsäga klinisk risk för återfall.

Olika terapier föreslås efter operation, för att förhindra postoperativt återfall: tiopuriner, 6-merkaptopurin (positivt för kliniskt och endoskopiskt postoperativt återfallsförebyggande), antitumörnekrosfaktorterapi (anti-TNF), den mest effektiva behandlingen.

Intestinal mikrobiota fungerar som en central faktor i CD-patogenesen, och avföringsströmmens roll visas tydligt. Olika förändringar i luminal flora med en möjlig koppling till lokal inflammation påvisades också. Bakterier associerade med postoperativt recidiv kan vara mer patogena som adherent invasiv E coli (AIEC), som kan vara en patogen i CD genom flera mekanismer inklusive ökad mukosal kolonisering, vidhäftning, replikation och induktion av TNF-sekretion. Alternativt kan postoperativt återfall av CD kopplas till brist på skyddande kommensal art, såsom Faecalibacterium prausnitzii.

Mikroskopisk inflammation uppstår så tidigt som 8 dagar efter anastomos i den neoterminala ileumslemhinnan. IL6-, IL10- och TGFb-nivåer, uppmätta i neoterminal ileum tidigt efter operation är associerade med olika frekvenser av postoperativt återfall. Det tyder på implikation av cytokiner vid postoperativt recidiv. T-celler är viktiga aktörer i tarmens immunsvar. Närvaron vid tidpunkten för operationen och ihållande sjukdomsinducerande klonexpansion av T-celler kan spela en viktig roll vid postoperativt återfall.

Huvudsyftet är att definiera en klassificering av ileal Crohns sjukdom baserad på dataintegration på en stor kohort av patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Crohns sjukdom är ett stort hälsoproblem med en komplex etiologi och trots tillgänglig medicinsk behandling uthärdar patienterna dålig livskvalitet. Sjukdomens karaktärisering på molekylär nivå kommer att möjliggöra en bättre hantering av patienternas behandling. För att göra det är strategin att integrera exakta prospektiva kliniska journaler med omfattande biologiska data i en stor kohort av patienter.

Alla kliniska centra, som deltar i studien, inkluderar patienter, med ett nära samarbete mellan gastroenterologiska och kirurgiska avdelningar. Demografiska och kliniska parametrar samlas in i en eCRF.

Inkludering av patienter utförs före en planerad ileocekal resektion eller ileal resektion, och efter kontroll av behörighetskriterier och underskrift av samtyckesformuläret. Under operationen samlas flera prover: blodprover, slemhinnebiopsier och kirurgiska prover. Som vanlig praxis kommer postoperativ behandling att ordineras efter utredarens gottfinnande, med hjälp av en förutbestämd algoritm. Därefter planeras en endoskopisk undersökning, minst 6 månader efter operationen, eller minst 6 månader efter tarmens kontinuitetsåterställning, vid tillfällig stomi. Flera prover tas också under denna undersökning (blod-, ileal- och kolonbiopsier).

Samtidigt med dessa 2 besök, kliniska data avseende sjukdomshistoria, CD-anamnes, operationshistoria, behandlingshistorik, postoperativ behandling om ordinerats, behandlingshistorik mellan operation och koloskopi 6 månader senare, endoskopisk poäng. Kliniska data samlas också in 18 månader efter operationen under ett schemalagt besök organiserat som vanligt, för långtidsstudie: Kliniskt återfall, kirurgiskt återfall, förändring i terapin, sjukhusvistelser och komplikationer En patient har uppnått studien efter den endoskopiska undersökningen.

Flera studier kommer att utföras längs med kohortuppsättningen:

  • Transkriptomiska analyser av slemhinnevävnader:
  • Identifiering av en molekylär signatur som förutsäger postoperativt recidiv
  • Molekylär klassificering av ileal Crohns sjukdom
  • Studie av slemhinneassocierad mikrobiota
  • Studie av föreningen för AIEC
  • Studie av anti-TNF-effekt vid postoperativt återfallsprevention
  • Studie av nya biologiska läkemedel vid behandling av postoperativt recidiv Alla biologiska prover förvaras på platser vid -80°C, eller vid rumstemperatur beroende på proverna: Prover som samlas in i Formol-rör skickas omedelbart, vid rumstemperatur, till den centrala patologiavdelningen på Beaujon Hospital, Paris. Alla andra prover, lagrade vid -80°C, skickas till en central avdelning, Bio-Bank of Pasteur Hospital, Nice (var tredje månad).

Provanalyser utförs av dedikerade forskningscentra: DNA- och RNA-extraktion för transkriptomanalys, Micobiota-analys, Lipidanalys, AIEC-analys:

Histologiska analyser: Analyser av strukturen och inflammatorisk status i tarmvävnaden hos patienter i kohorten, särskilt vid ileala gränsen för de kirurgiska proverna.

Molekylärbiologi: Helgenomexpressionsanalyser utförs med hjälp av mikroarray och följs av Gene Ontology och klustringsanalyser.

Mikrobiologi:

Adherent Invasive E. Coli (AIEC): Sökandet efter AIEC-bakterier utförs genom att odla och undersöka egenskaperna för vidhäftning, invasion i Int-407-celler och överlevnad inom THP-1-makrofager.

Mikrobiota: Bakteriesammansättningen av den ileal mukosa associerade mikrobiotan analyseras vid tidpunkten för operationen med hjälp av 16S (MiSeq, Illumina) sekvensering. De erhållna sekvenserna analyseras med hjälp av Qiime-pipeline för att bedöma sammansättning, alfa- och beta-diversitet.

Immunologi:

Fenotyp av slemhinnor och perifera immunceller: Immunceller extraheras från blod och färsk slemhinnevävnad. Fenotypen av dessa celler analyseras med cytometri.

T-cellsrepertoar: T-cellsreceptoranalys på DNA extraherat från biopsier utförs genom nästa generations sekvensering (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA). Det antas att beständigheten av dessa klonala expansioner skulle kunna kopplas till närvaron av specifika mikrobiella antigener.

Dataintegration: Syftet är att förutsäga postoperativt återfall vid M6. Integration av alla datauppsättningar kommer att utforska förmågan att förutsäga postoperativt återfall. Detta kommer också att göra det möjligt att upprätta en molekylär klassificering av CD, liknande vad som redan finns tillgängligt inom onkologiområdet. Man kommer också att försöka hitta regulatoriska gener i tarmslemhinnan ("hubbar"), med hjälp av kausala modeller (bayesianska nätverk) och samuttrycksnätverk (WCGNA). Dessa fynd kan hjälpa till att driva potentiell innovativ terapi för behandling av CD.

Den jämförande analysen av det slemhinneassocierade transkriptomet och mikrobiomet kommer att utföras. Detta skulle kunna göra det möjligt att belysa relationerna mellan bakterier och tarmslemhinnan och att avslöja vägar som är inblandade i dialogen mellan bakterier och slemhinnor. Korrelationerna mellan vissa grupper av bakterier och aktiveringen av ett antal gener kommer att tittas på. Och gener som är kända för att spela en roll i interaktionen mellan mikrobiomet och slemhinnan kommer att studeras specifikt (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Slutligen, när patientgenotyperna kommer att finnas tillgängliga, kommer en analys av genomet tillsammans med transkriptomet och förhållandet mellan genotyp, transkriptom och mikrobiom att utföras.

Denna analys bör hjälpa till att på ett robust sätt identifiera viktiga vägar involverade i tarminflammation, studera vilken roll genetik spelar och påverkan på tarmmikrobiomet. Och slutligen för att korrelera dessa resultat med noggrant kurerade kliniska data: återfall/remission, postoperativt återfall, effekt av postoperativa terapier (anti-TNF-medel, ustekinumab).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

575

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Liège, Belgien
        • Rekrytering
        • SART Tilman Hospital
        • Kontakt:
          • Edouard Louis
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • Amiens Hospital
        • Kontakt:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Frankrike, 33
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekrytering
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Kontakt:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekrytering
        • Beaujon Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Frankrike
        • Rekrytering
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • Rekrytering
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Kontakt:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekrytering
        • Lille Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekrytering
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Frankrike
        • Rekrytering
        • Brabois Hospital
        • Kontakt:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekrytering
        • Nantes Hospital
        • Kontakt:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Rekrytering
        • Archet 2 Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekrytering
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekrytering
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Rekrytering
        • South Lyon Hospital
        • Kontakt:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Strasbourg Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke inhämtat före alla studierelaterade aktiviteter
  • En diagnos av CD, baserad på kliniska, radiologiska, endoskopiska eller histologiska bevis.
  • Män och kvinnor ≥18 år
  • Erforderligt kirurgiskt ingrepp bestående av en ileocekal resektion

Exklusions kriterier:

  • Tidigare historia av dysplasi eller cancer i ileum eller kolon
  • Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
  • Gravid kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med Crohns sjukdom
Patienter som är 18 år eller äldre, för vilka diagnosen Crohns sjukdom är bekräftad och ileum eller ileocecal Crohns sjukdom kräver kirurgisk resektion. utöver sedvanlig praxis samlas en biobank (blodprover, biopsier och kirurgiska prover) in.
Övrig: insamling av biobanker
blodprover, biopsier och kirurgiska prover som samlats in utöver vanlig praxis

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klassificering av Ileal Crohns sjukdom
Tidsram: operationstid, tid 0
Klassificering av Ileal Crohns sjukdom kommer att utföras med hjälp av dataintegration (med hänsyn till kliniska data, immunologiska, genetiska, mikrobiota, transkriptomdata). En molekylär klassificering kommer att vara möjlig på grund av denna dataintegrationsanalys
operationstid, tid 0
Postoperativ recidivstudie
Tidsram: 6 månader efter operationen
Frekvensen av endoskopiskt återfall enligt en Rutgeerts-poäng ≥ 1 hos patienter kommer att utvärderas vid den endoskopiska undersökningen
6 månader efter operationen
Studie av behandlingars effekt för att förhindra återfall
Tidsram: 6 månader efter operationstid
Under ett kliniskt besök, planerat som vanligt 6 månader efter operationen, kommer kliniska data att samlas in: modifiering eller optimering av behandlingen, återfall. Om behandlingsmodifiering eller optimering behövs (kliniska symtom eller endoskopiskt återfall), eller komplikationer uppstår (abcess, ocklusivt syndrom, ny operation), kommer patienten att anses lida av ett långvarigt återfall.
6 månader efter operationstid
Identifiering av biomarkörer som kan förutsäga postoperativt återfall och svar på behandlingar
Tidsram: operationstid, tid 0
Identifiering av biomarkörer med hänsyn till kliniska data, immunologiska, genetiska, mikrobiota, transkriptomdata
operationstid, tid 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Utredare

  • Huvudutredare: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2009

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • POP STUDY - REMIND

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Crohns sjukdom

Kliniska prövningar på insamling av biobanker

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera