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Malattia di Ileal Crohn e risultato post-operatorio: studio prospettico di coorte del gruppo REMIND (POP-REMIND)

21 aprile 2026 aggiornato da: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

La malattia di Crohn (CD), un processo infiammatorio cronico nei segmenti intestinali porta a danni ai tessuti. Più di due terzi dei pazienti affetti da celiachia necessitano di resezione intestinale. La recidiva clinica sintomatica si verifica nel 60% entro 10 anni. I principali fattori che influenzano la recidiva postoperatoria sono il fumo attivo, la malattia penetrante, la storia delle lesioni perianali, la precedente resezione intestinale, l'estensione della resezione dell'intestino tenue e l'assenza di trattamento profilattico.

L'ileocolonscopia entro un anno dall'intervento può predire il rischio di recidiva clinica.

Diverse terapie vengono proposte dopo l'intervento chirurgico, per prevenire le recidive post-operatorie: Tiopurine, 6-mercaptopurina (positiva per la prevenzione clinica ed endoscopica delle recidive post-operatorie), Terapia anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF), la terapia più efficace.

Il microbiota intestinale agisce come un fattore centrale nella patogenesi del CD e il ruolo del flusso fecale è chiaramente mostrato. Sono stati inoltre dimostrati vari cambiamenti nella flora luminale con un possibile collegamento all'infiammazione locale. I batteri associati alla recidiva postoperatoria potrebbero essere più patogeni come E coli invasivo aderente (AIEC), che potrebbe essere un patogeno nella CD attraverso diversi meccanismi tra cui l'aumento della colonizzazione della mucosa, l'aderenza, la replicazione e l'induzione della secrezione di TNF. In alternativa, la recidiva postoperatoria di CD potrebbe essere collegata a una mancanza di specie commensali protettive, come Faecalibacterium prausnitzii.

L'infiammazione microscopica si verifica già 8 giorni dopo l'anastomosi nella mucosa dell'ileo neoterminale. I livelli di IL6, IL10 e TGFb, misurati nell'ileo neoterminale subito dopo l'intervento chirurgico, sono associati a diversi tassi di recidiva postoperatoria. Suggerisce l'implicazione delle citochine nella recidiva postoperatoria. Le cellule T sono i principali attori nella risposta immunitaria intestinale. La presenza al momento dell'intervento chirurgico e la persistenza di espansioni clonali delle cellule T che inducono malattia potrebbero svolgere un ruolo importante nella recidiva post-operatoria.

L'obiettivo principale è definire una classificazione della malattia di Crohn ileale basata sull'integrazione dei dati su un'ampia coorte di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Crohn è un grave problema di salute con un'eziologia complessa e, nonostante le cure mediche disponibili, i pazienti sopportano una scarsa qualità della vita. La caratterizzazione della malattia a livello molecolare consentirà una migliore gestione del trattamento dei pazienti. Per fare ciò, la strategia consiste nell'integrare precise cartelle cliniche prospettiche con ampi dati biologici in un'ampia coorte di pazienti.

Tutti i centri clinici, partecipanti allo studio, includono pazienti, con una stretta collaborazione tra i reparti di Gastroenterologia e Chirurgia. Dati demografici e parametri clinici sono raccolti in una eCRF.

L'inclusione dei pazienti viene eseguita, prima di una resezione ileocecale programmata o di una resezione ileale, e dopo il controllo dei criteri di ammissibilità e la firma del modulo di consenso. Durante l'intervento chirurgico vengono raccolti diversi campioni: campioni di sangue, biopsie della mucosa e campioni chirurgici. Come di consueto, il trattamento post-operatorio sarà prescritto a discrezione dello sperimentatore, con l'ausilio di un algoritmo prestabilito. Viene quindi programmato un esame endoscopico, almeno 6 mesi dopo l'intervento, o almeno 6 mesi dopo il ripristino della continuità intestinale, in caso di stomia provvisoria. Durante questo esame vengono raccolti anche diversi campioni (biopsie del sangue, dell'ileo e del colon).

Contestualmente a queste 2 visite, dati clinici riguardanti anamnesi, anamnesi CD, anamnesi chirurgica, anamnesi trattamenti, trattamento postoperatorio se prescritto, anamnesi trattamenti tra intervento chirurgico e colonscopia 6 mesi dopo, score endoscopico. I dati clinici vengono raccolti anche 18 mesi dopo l'intervento durante una visita programmata organizzata come di consueto, per lo studio a lungo termine: recidiva clinica, recidiva chirurgica, cambiamento della terapia, ricoveri e complicanze Un paziente ha raggiunto lo studio dopo l'esame endoscopico.

Diversi studi saranno eseguiti durante l'allestimento della coorte:

  • Analisi trascrittomica dei tessuti della mucosa:
  • Identificazione di una firma molecolare predittiva di recidiva post-operatoria
  • Classificazione molecolare della malattia di Crohn ileale
  • Studio del microbiota associato alla mucosa
  • Studio di associazione di AIEC
  • Studio dell'efficacia anti-TNF nella prevenzione delle recidive post-operatorie
  • Studio di nuovi biologici nel trattamento delle recidive post-operatorie Tutti i campioni biologici sono conservati in siti a -80°C, o a temperatura ambiente a seconda dei campioni: I campioni raccolti in tubi di Formol, vengono inviati immediatamente, a temperatura ambiente, a il dipartimento centrale di patologia dell'ospedale Beaujon, Parigi. Tutti gli altri campioni, conservati a -80°C, vengono inviati ad un dipartimento centrale, la Bio-Banca dell'Ospedale Pasteur di Nizza (ogni 3 mesi).

Le analisi dei campioni vengono eseguite da centri di ricerca dedicati: estrazione del DNA e dell'RNA per l'analisi del trascrittoma, analisi del Micobiota, analisi dei lipidi, analisi AIEC:

Analisi istologiche: Analisi della struttura e dello stato infiammatorio del tessuto intestinale dei pazienti della coorte, in particolare al limite ileale dei campioni chirurgici.

Biologia molecolare: le analisi dell'espressione dell'intero genoma vengono eseguite utilizzando microarray e seguite da analisi di Gene Ontology e clustering.

Microbiologia:

Adherent Invasive E.Coli (AIEC): la ricerca di batteri AIEC viene effettuata coltivando e studiando le caratteristiche di adesione, invasione nelle cellule Int-407 e sopravvivenza all'interno dei macrofagi THP-1.

Microbiota: la composizione batterica del microbiota associato alla mucosa ileale viene analizzata al momento dell'intervento chirurgico utilizzando il sequenziamento 16S (MiSeq, Illumina). Le sequenze ottenute vengono analizzate utilizzando la pipeline Qiime per valutare la composizione, la diversità alfa e beta.

Immunologia:

Fenotipo delle cellule immunitarie della mucosa e periferiche: le cellule immunitarie vengono estratte dal sangue e dai tessuti della mucosa fresca. Il fenotipo di queste cellule viene analizzato mediante citometria.

Repertorio delle cellule T: l'analisi del recettore delle cellule T sul DNA estratto dalle biopsie viene eseguita mediante sequenziamento di nuova generazione (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA). Si ipotizza che la persistenza di queste espansioni clonali possa essere legata alla presenza di specifici antigeni microbici.

Integrazione dei dati: l'obiettivo è prevedere la recidiva post-operatoria a M6. L'integrazione di tutti i set di dati esplorerà la capacità di prevedere la recidiva postoperatoria. Questo permetterà anche di stabilire una classificazione molecolare della CD, simile a quanto già disponibile in campo oncologico. Si cercherà inoltre di trovare geni regolatori della mucosa intestinale ("hub"), utilizzando modelli causali (reti bayesiane) e reti di coespressione (WCGNA). Questi risultati potrebbero aiutare a guidare una potenziale terapia innovativa per il trattamento del CD.

Verrà eseguita l'analisi comparativa del trascrittoma e del microbioma associati alla mucosa. Ciò potrebbe consentire di chiarire le relazioni tra batteri e mucosa intestinale e di scoprire percorsi implicati nel dialogo batteri-mucosa. Verranno esaminate le correlazioni tra alcuni gruppi di batteri e l'attivazione di un certo numero di geni. E saranno specificamente studiati i geni noti per svolgere un ruolo nell'interazione tra il microbioma e la mucosa (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Infine, una volta disponibili i genotipi dei pazienti, verrà eseguita un'analisi del genoma insieme al trascrittoma e alla relazione tra genotipo, trascrittoma e microbioma.

Questa analisi dovrebbe aiutare a identificare in modo affidabile i principali percorsi coinvolti nell'infiammazione intestinale, studiare il ruolo svolto dalla genetica e l'impatto sul microbioma intestinale. E infine correlare questi risultati con dati clinici attentamente curati: recidiva/remissione, recidiva post-operatoria, efficacia delle terapie post-operatorie (agenti anti-TNF, ustekinumab).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

575

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Liège, Belgio
        • Reclutamento
        • SART Tilman Hospital
        • Contatto:
          • Edouard Louis
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • Amiens Hospital
        • Contatto:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Francia, 33
        • Attivo, non reclutante
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamento
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Contatto:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Francia, 92110
        • Reclutamento
        • Beaujon Hospital
        • Contatto:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Francia
        • Reclutamento
        • Henri Mondor Hospital
        • Contatto:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
        • Reclutamento
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Contatto:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • Lille Hospital
        • Contatto:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Contatto:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • Montpellier Hospital
        • Contatto:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Francia
        • Reclutamento
        • Brabois Hospital
        • Contatto:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • Nantes Hospital
        • Contatto:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Francia, 06202
        • Reclutamento
        • Archet 2 Hospital
        • Contatto:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • Saint Antoine Hospital
        • Contatto:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • Saint Louis Hospital
        • Contatto:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • South Lyon Hospital
        • Contatto:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Strasbourg Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio
  • Una diagnosi di MC, basata su prove cliniche, radiologiche, endoscopiche o istologiche.
  • Uomini e donne di età ≥18 anni
  • Intervento chirurgico richiesto consistente in una resezione ileocecale

Criteri di esclusione:

  • Precedente storia di displasia o cancro nell'ileo o nel colon
  • Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
  • Donne incinte

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con malattia di Crohn
Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, per i quali la diagnosi di malattia di Crohn è confermata e ileo o malattia di Crohn ileocecale richiedono la resezione chirurgica. oltre alla consueta prassi viene raccolta una biobanca (prelievi ematici, biopsie e prelievi chirurgici).
Altro: raccolta biobancaria
campioni di sangue, biopsie e campioni chirurgici raccolti in aggiunta alla pratica abituale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Classificazione della malattia di Ileal Crohn
Lasso di tempo: tempo intervento, Tempo 0
La classificazione della malattia di Ileal Crohn sarà eseguita utilizzando l'integrazione dei dati (tenendo conto dei dati clinici, immunologici, genetici, del microbiota, del trascrittoma). Una classificazione molecolare sarà possibile grazie a questa analisi di integrazione dei dati
tempo intervento, Tempo 0
Studio delle recidive postoperatorie
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
I tassi di recidiva endoscopica come definiti da un punteggio di Rutgeerts ≥ 1 nei pazienti saranno valutati all'esame endoscopico
6 mesi dopo l'intervento
Studio dell'efficacia dei trattamenti per prevenire le recidive
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
Durante una visita clinica, programmata come di consueto 6 mesi dopo l'intervento, verranno raccolti i dati clinici: modifica o ottimizzazione del trattamento, occorrenza di recidiva. Se è necessaria una modifica o ottimizzazione del trattamento (sintomi clinici o recidiva endoscopica) o si verifica una complicazione (ascesso, sindrome occlusiva, nuovo intervento chirurgico), il paziente sarà considerato affetto da una recidiva a lungo termine
6 mesi dopo l'intervento
Identificazione di biomarcatori che potrebbero predire la recidiva postoperatoria e la risposta ai trattamenti
Lasso di tempo: tempo intervento, Tempo 0
Identificazione di biomarcatori tenendo conto dei dati clinici, immunologici, genetici, del microbiota, del trascrittoma
tempo intervento, Tempo 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 dicembre 2009

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • POP STUDY - REMIND

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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