Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Choroba Leśniowskiego-Crohna jelita krętego i wyniki pooperacyjne: prospektywne badanie kohortowe grupy REMIND (POP-REMIND)

21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), przewlekły proces zapalny w odcinkach jelit, prowadzi do uszkodzenia tkanek. Ponad dwie trzecie pacjentów z CD wymaga resekcji jelita. Objawowy nawrót kliniczny występuje u 60% w ciągu 10 lat. Głównymi czynnikami wpływającymi na nawroty pooperacyjne są palenie tytoniu, choroba penetrująca, historia zmian okołoodbytniczych, wcześniejsza resekcja jelita, rozległość resekcji jelita cienkiego oraz brak leczenia profilaktycznego.

Ileokolonoskopia w ciągu jednego roku od operacji może przewidzieć kliniczne ryzyko nawrotu.

Po operacji proponuje się różne terapie zapobiegające nawrotom pooperacyjnym: tiopuryny, 6-merkaptopuryna (dodatnia dla klinicznego i endoskopowego zapobiegania nawrotom pooperacyjnym), terapia anty-czynnikiem martwicy nowotworu (anty-TNF), najskuteczniejsza terapia.

Mikroflora jelitowa działa jako centralny czynnik w patogenezie CD, a rola strumienia kału jest wyraźnie pokazana. Wykazano również różne zmiany flory prześwitu, które mogą mieć związek z miejscowym stanem zapalnym. Bakterie związane z nawrotami pooperacyjnymi mogą być bardziej patogenne niż przylegające inwazyjne bakterie E. coli (AIEC), które mogą być patogenem w CD poprzez kilka mechanizmów, w tym zwiększoną kolonizację błony śluzowej, przyleganie, replikację i indukcję wydzielania TNF. Alternatywnie, pooperacyjny nawrót CD może być związany z brakiem ochronnych gatunków komensalnych, takich jak Faecalibacterium prausnitzii.

Zapalenie mikroskopowe pojawia się już po 8 dniach od zespolenia w błonie śluzowej jelita krętego neoterminalnego. Stężenia IL6, IL10 i TGFb mierzone w neoterminalnym odcinku jelita krętego wcześnie po operacji są związane z różnymi częstościami nawrotów pooperacyjnych. Sugeruje to udział cytokin w nawrocie pooperacyjnym. Limfocyty T są głównymi graczami w jelitowej odpowiedzi immunologicznej. Obecność w czasie operacji i utrzymywanie się choroby indukującej klonalne ekspansje limfocytów T może odgrywać ważną rolę w nawrocie pooperacyjnym.

Głównym celem jest zdefiniowanie klasyfikacji jelita krętego choroby Leśniowskiego-Crohna w oparciu o integrację danych z dużej kohorty pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Leśniowskiego-Crohna jest poważnym problemem zdrowotnym o złożonej etiologii i pomimo dostępnego leczenia, pacjenci mają złą jakość życia. Charakterystyka choroby na poziomie molekularnym pozwoli na lepsze zarządzanie leczeniem pacjentów. Aby to zrobić, strategia polega na zintegrowaniu precyzyjnych prospektywnych zapisów klinicznych z obszernymi danymi biologicznymi w dużej kohorcie pacjentów.

Wszystkie ośrodki kliniczne biorące udział w badaniu obejmują pacjentów, przy ścisłej współpracy między oddziałami Gastroenterologii i Chirurgii. Dane demograficzne i parametry kliniczne są gromadzone w eCRF.

Kwalifikację pacjentów przeprowadza się przed planowaną resekcją krętniczo-kątniczą lub resekcją jelita krętego oraz po sprawdzeniu kryteriów kwalifikacyjnych i podpisaniu formularza zgody. Podczas operacji pobiera się kilka próbek: próbki krwi, biopsje błony śluzowej i próbki chirurgiczne. Zgodnie ze zwykłą praktyką, leczenie pooperacyjne zostanie przepisane według uznania badacza, przy pomocy wcześniej ustalonego algorytmu. Następnie wyznacza się badanie endoskopowe co najmniej 6 miesięcy po operacji lub co najmniej 6 miesięcy po przywróceniu ciągłości jelita, w przypadku czasowej stomii. Podczas tego badania pobiera się również kilka próbek (biopsja krwi, jelita krętego i okrężnicy).

W tym samym czasie, co te 2 wizyty, dane kliniczne dotyczące historii medycznej, historii CD, historii operacji, historii leczenia, leczenia pooperacyjnego, jeśli zostało przepisane, historii leczenia między operacją a kolonoskopią 6 miesięcy później, punktacji endoskopowej. Dane kliniczne zbierane są również 18 miesięcy po operacji podczas zaplanowanej wizyty zorganizowanej w ramach zwykłej praktyki, w celu badania długoterminowego: Wznowa kliniczna, wznowa chirurgiczna, zmiana terapii, hospitalizacje i powikłania Pacjent ukończył badanie po badaniu endoskopowym.

Podczas tworzenia kohorty zostanie przeprowadzonych kilka badań:

  • Analizy transkryptomiczne tkanek śluzówki:
  • Identyfikacja sygnatury molekularnej przewidującej nawrót pooperacyjny
  • Klasyfikacja molekularna choroby Leśniowskiego-Crohna w jelicie krętym
  • Badanie mikroflory związanej z błoną śluzową
  • Badanie stowarzyszenia AIEC
  • Badanie skuteczności anty-TNF w zapobieganiu nawrotom pooperacyjnym
  • Badanie nowych leków biologicznych w leczeniu nawrotów pooperacyjnych Wszystkie próbki biologiczne są przechowywane na miejscu w temperaturze -80°C lub w temperaturze pokojowej w zależności od próbek: Próbki pobrane do probówek Formol są natychmiast wysyłane w temperaturze pokojowej do na centralnym oddziale patologii szpitala Beaujon w Paryżu. Wszystkie inne próbki, przechowywane w temperaturze -80°C, są wysyłane do centralnego oddziału, Bio-Bank of Pasteur Hospital w Nicei (co 3 miesiące).

Analizy próbek są wykonywane przez dedykowane ośrodki badawcze: ekstrakcja DNA i RNA do analizy transkryptomu, analiza mikobioty, analiza lipidów, analiza AIEC:

Analizy histologiczne: Analiza struktury i stanu zapalnego tkanki jelitowej pacjentów z kohorty, szczególnie na granicy jelita krętego próbek chirurgicznych.

Biologia molekularna: Analizy ekspresji całego genomu są przeprowadzane przy użyciu mikromacierzy, a następnie ontologia genów i analizy skupień.

Mikrobiologia:

Adherent Invasive E.Coli (AIEC): Poszukiwanie bakterii AIEC odbywa się poprzez hodowlę i badanie charakterystyki adhezji, inwazji w komórkach Int-407 i przeżycia w makrofagach THP-1.

Mikrobiota: skład bakteryjny mikroflory związanej z błoną śluzową jelita krętego jest analizowany w czasie operacji przy użyciu sekwencjonowania 16S (MiSeq, Illumina). Otrzymane sekwencje są analizowane przy użyciu potoku Qiime w celu oceny składu, różnorodności alfa i beta.

Immunologia:

Fenotyp błony śluzowej i obwodowych komórek odpornościowych: Komórki odpornościowe są ekstrahowane z krwi i świeżych tkanek błony śluzowej. Fenotyp tych komórek analizuje się za pomocą cytometrii.

Repertuar komórek T: Analiza receptorów komórek T na DNA wyekstrahowanym z biopsji jest przeprowadzana za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA). Postawiono hipotezę, że utrzymywanie się tych klonalnych ekspansji może być związane z obecnością specyficznych antygenów drobnoustrojowych.

Integracja danych: celem jest przewidywanie nawrotu pooperacyjnego w M6. Integracja wszystkich zestawów danych umożliwi zbadanie możliwości przewidywania nawrotów pooperacyjnych. Pozwoli to również na ustalenie molekularnej klasyfikacji CD, podobnej do tej, która jest już dostępna w dziedzinie onkologii. Podjęta zostanie również próba znalezienia genów regulatorowych błony śluzowej jelit („węzły”), z wykorzystaniem modeli przyczynowych (sieci bayesowskie) i sieci koekspresyjnych (WCGNA). Odkrycia te mogą pomóc w kierowaniu potencjalną innowacyjną terapią w leczeniu CD.

Przeprowadzona zostanie analiza porównawcza transkryptomu i mikrobiomu związanego z błoną śluzową. Mogłoby to pozwolić na wyjaśnienie relacji między bakteriami a błoną śluzową jelit oraz na odkrycie szlaków związanych z dialogiem bakteria-śluzówka. Zbadane zostaną korelacje między niektórymi grupami bakterii a aktywacją szeregu genów. Geny, o których wiadomo, że odgrywają rolę w interakcji między mikrobiomem a błoną śluzową, będą szczegółowo badane (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Wreszcie, gdy dostępne będą genotypy pacjentów, zostanie przeprowadzona analiza genomu wraz z transkryptomem oraz zależności między genotypem, transkryptomem i mikrobiomem.

Ta analiza powinna pomóc w solidnej identyfikacji głównych szlaków związanych z zapaleniem jelit, zbadaniu roli odgrywanej przez genetykę i wpływu na mikrobiom jelitowy. I wreszcie, aby skorelować te wyniki ze starannie dobranymi danymi klinicznymi: nawrót/remisja, nawrót pooperacyjny, skuteczność terapii pooperacyjnych (leki anty-TNF, ustekinumab).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

575

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Liège, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • SART Tilman Hospital
        • Kontakt:
          • Edouard Louis
  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Rekrutacyjny
        • Amiens Hospital
        • Kontakt:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Francja, 33
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63003
        • Rekrutacyjny
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Kontakt:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Francja, 92110
        • Rekrutacyjny
        • Beaujon Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Kontakt:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Francja, 59037
        • Rekrutacyjny
        • Lille Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Brabois Hospital
        • Kontakt:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Francja, 44093
        • Rekrutacyjny
        • Nantes Hospital
        • Kontakt:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Francja, 06202
        • Rekrutacyjny
        • Archet 2 Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Francja, 75012
        • Rekrutacyjny
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Francja, 75010
        • Rekrutacyjny
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Rekrutacyjny
        • South Lyon Hospital
        • Kontakt:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Strasbourg Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda uzyskana przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem
  • Rozpoznanie CD na podstawie dowodów klinicznych, radiologicznych, endoskopowych lub histologicznych.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
  • Konieczna interwencja chirurgiczna polegająca na resekcji krętniczo-kątniczej

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza historia dysplazji lub raka jelita krętego lub okrężnicy
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
  • Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, u których potwierdzono rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna oraz chorobę Leśniowskiego-Crohna w odcinku krętniczo-kątniczym, wymagają resekcji chirurgicznej. oprócz zwykłej praktyki zbierane są biobanki (próbki krwi, biopsje i próbki chirurgiczne).
Inny: kolekcja biobanków
próbki krwi, biopsje i próbki chirurgiczne pobierane oprócz zwykłej praktyki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klasyfikacja choroby Ileal-Crohna
Ramy czasowe: czas operacji, czas 0
Klasyfikacja choroby Ileala-Crohna zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem integracji danych (z uwzględnieniem danych klinicznych, immunologicznych, genetycznych, mikrobiomu, transkryptomu). Dzięki tej analizie integracji danych możliwa będzie klasyfikacja molekularna
czas operacji, czas 0
Badanie wznowy pooperacyjnej
Ramy czasowe: 6 miesięcy po operacji
Częstość nawrotów endoskopowych określona przez punktację Rutgeertsa ≥ 1 u pacjentów zostanie oceniona podczas badania endoskopowego
6 miesięcy po operacji
Badanie skuteczności leczenia w celu zapobiegania nawrotom
Ramy czasowe: 6 miesięcy po zabiegu
Podczas wizyty klinicznej, zaplanowanej w ramach zwykłej praktyki 6 miesięcy po operacji, zebrane zostaną dane kliniczne: modyfikacja lub optymalizacja leczenia, występowanie nawrotów. Jeśli konieczna jest modyfikacja lub optymalizacja leczenia (objawy kliniczne lub nawrót endoskopowy) lub wystąpią powikłania (ropień, zespół okluzyjny, nowa operacja), pacjent zostanie uznany za cierpiącego na długotrwały nawrót
6 miesięcy po zabiegu
Identyfikacja biomarkerów, które mogłyby przewidywać nawrót pooperacyjny i odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: czas operacji, czas 0
Identyfikacja biomarkerów z uwzględnieniem danych klinicznych, immunologicznych, genetycznych, mikrobiomu, transkryptomu
czas operacji, czas 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • POP STUDY - REMIND

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Leśniowskiego-Crohna

Badania kliniczne na kolekcja biobanków

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj