Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ileal Crohns sykdom og postoperativt resultat: Prospektiv kohortstudie av REMIND-gruppen (POP-REMIND)

21. april 2026 oppdatert av: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Crohns sykdom (CD), en kronisk inflammatorisk prosess i tarmsegmenter fører til vevsskade. Mer enn to tredjedeler av CD-pasienter trenger tarmreseksjon. Symptomatisk klinisk tilbakefall forekommer hos 60 % innen 10 år. De viktigste faktorene som påvirker postoperativt tilbakefall er aktiv røyking, penetrerende sykdom, perianal lesjonshistorie, tidligere tarmreseksjon, omfang av tynntarmsreseksjon og fravær av profylaksebehandling.

Ileokolonoskopi innen ett år etter operasjonen kan forutsi klinisk residivrisiko.

Ulike terapier foreslås etter kirurgi for å forhindre postoperativt tilbakefall: Tiopuriner, 6-merkaptopurin (positiv for klinisk og endoskopisk postoperativ forebygging av residiv), Anti-tumor nekrosefaktorterapi (anti-TNF), den mest effektive behandlingen.

Intestinal mikrobiota fungerer som en sentral faktor i CD-patogenesen, og fecal stream-rolle er tydelig vist. Ulike endringer i luminal flora med mulig kobling til lokal betennelse ble også påvist. Bakterier assosiert med postoperativt tilbakefall kan være mer patogene som adherent invasiv E coli (AIEC), som kan være et patogen i CD gjennom flere mekanismer, inkludert økt slimhinnekolonisering, adherens, replikasjon og induksjon av TNF-sekresjon. Alternativt kan postoperativ CD-residiv være knyttet til mangel på beskyttende kommensal art, slik som Faecalibacterium prausnitzii.

Mikroskopisk betennelse oppstår så tidlig som 8 dager etter anastomose i neoterminal ileumslimhinne. IL6-, IL10- og TGFb-nivåer, målt i neoterminal ileum tidlig etter operasjonen, er assosiert med forskjellige forekomster av postoperativt tilbakefall. Det antyder implikasjon av cytokiner i postoperativt tilbakefall. T-celler er viktige aktører i tarmens immunrespons. Tilstedeværelsen på tidspunktet for kirurgi og vedvarende sykdomsinduserende T-celle-klonale utvidelser kan spille en viktig rolle i postoperativt tilbakefall.

Hovedmålet er å definere en klassifisering av ileal Crohns sykdom basert på dataintegrasjon på en stor gruppe pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Crohns sykdom er et stort helseproblem med en kompleks etiologi og til tross for tilgjengelig medisinsk behandling, tåler pasienter dårlig livskvalitet. Sykdommens karakterisering på molekylært nivå vil gi en bedre styring av pasientbehandlingen. For å gjøre dette er strategien å integrere presise prospektive kliniske journaler med omfattende biologiske data i en stor gruppe pasienter.

Alle de kliniske sentrene, som deltar i studien, inkluderer pasienter, med et tett samarbeid mellom gastroenterologiske og kirurgiske avdelinger. Demografiske og kliniske parametere er samlet i en eCRF.

Inkludering av pasienter utføres før en planlagt ileocecal reseksjon eller ileal reseksjon, og etter kontroll av kvalifikasjonskriterier og signatur på samtykkeskjema. Under operasjonen blir flere prøver samlet inn: blodprøver, slimhinnebiopsier og kirurgiske prøver. Som vanlig praksis vil postoperativ behandling foreskrives etter utrederens skjønn, ved hjelp av en forhåndsetablert algoritme. Deretter planlegges en endoskopisk undersøkelse, minst 6 måneder etter operasjonen, eller minst 6 måneder etter gjenoppretting av tarmens kontinuitet, i tilfelle midlertidig stomi. Det tas også flere prøver under denne undersøkelsen (blod-, ileal- og kolonbiopsier).

Samtidig med disse 2 besøkene, kliniske data vedrørende sykehistorie, CD-historie, operasjonshistorie, behandlingshistorie, postoperativ behandling hvis foreskrevet, behandlingshistorie mellom operasjon og koloskopi 6 måneder senere, endoskopisk skår. Kliniske data samles også inn 18 måneder etter operasjonen under et planlagt besøk organisert som vanlig praksis, for langtidsstudie: Klinisk tilbakefall, kirurgisk tilbakefall, endring i terapien, sykehusinnleggelser og komplikasjoner En pasient har oppnådd studien etter den endoskopiske undersøkelsen.

Flere studier vil bli utført langs kohortoppsettet:

  • Transkriptomiske analyser av slimhinnevev:
  • Identifikasjon av en molekylær signatur som forutsier postoperativt tilbakefall
  • Molekylær klassifisering av ileal Crohns sykdom
  • Studie av slimhinne-assosiert mikrobiota
  • Studie av forening av AIEC
  • Studie av anti-TNF-effekt i postoperativ forebygging av tilbakefall
  • Studie av nye biologiske midler i behandling av postoperativt residiv Alle biologiske prøvene lagres på steder ved -80°C, eller ved romtemperatur avhengig av prøvene: Prøver samlet i Formol-rør sendes umiddelbart, ved romtemperatur, til den sentrale patologiavdelingen i Beaujon Hospital, Paris. Alle de andre prøvene, lagret ved -80°C, sendes til en sentral avdeling, Bio-Bank of Pasteur Hospital, Nice (hver 3. måned).

Prøveanalyser utføres av dedikerte forskningssentre: DNA- og RNA-ekstraksjon for transkriptomanalyse, Micobiota-analyse, Lipidanalyse, AIEC-analyse:

Histologiske analyser: Analyser av strukturen og betennelsesstatusen til tarmvevet til pasienter i kohorten, spesielt ved ileale grense for de kirurgiske prøvene.

Molekylærbiologi: Helgenomekspresjonsanalyser utføres ved hjelp av mikroarray og etterfulgt av Gene Ontology og klyngeanalyser.

Mikrobiologi:

Adherent Invasive E.Coli (AIEC): Søket etter AIEC-bakterier utføres ved å dyrke og undersøke egenskapene til adhesjon, invasjon i Int-407-celler og overlevelse i THP-1-makrofager.

Mikrobiota: Bakteriesammensetningen av den ileal mucosa-assosierte mikrobiotaen analyseres ved operasjonstidspunktet ved bruk av 16S (MiSeq, Illumina) sekvensering. De oppnådde sekvensene analyseres ved hjelp av Qiime-rørledningen for å vurdere sammensetning, alfa- og beta-diversitet.

Immunologi:

Fenotype av slimhinne- og perifere immunceller: Immunceller utvinnes fra blod og friskt slimhinnevev. Fenotypen til disse cellene analyseres ved cytometri.

T-celle repertoar: T-cellereseptoranalyse på DNA ekstrahert fra biopsier utføres ved neste generasjons sekvensering (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA). Det er en hypotese om at utholdenheten til disse klonale utvidelsene kan være knyttet til tilstedeværelsen av spesifikke mikrobielle antigener.

Dataintegrasjon: Målet er å forutsi postoperativt tilbakefall ved M6. Integrasjon av alle datasett vil utforske muligheten til å forutsi postoperativt tilbakefall. Dette vil også tillate å etablere en molekylær klassifisering av CD, lik det som allerede er tilgjengelig innen onkologifeltet. Det vil også bli forsøkt å finne regulatoriske gener i tarmslimhinnen ("hubs"), ved bruk av årsaksmodeller (bayesianske nettverk) og co-ekspresjonsnettverk (WCGNA). Disse funnene kan bidra til å drive potensiell innovativ terapi for behandling av CD.

Den komparative analysen av det mucosaassosierte transkriptomet og mikrobiomet vil bli utført. Dette kan gjøre det mulig å belyse relasjonene mellom bakterier og tarmslimhinnen, og å avdekke veier involvert i dialogen mellom bakterier og slimhinner. Det vil bli sett på korrelasjonene mellom enkelte grupper av bakterier og aktivering av en rekke gener. Og gener som er kjent for å spille en rolle i interaksjonen mellom mikrobiomet og slimhinnen vil bli spesifikt studert (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Til slutt, når pasientgenotypene er tilgjengelige, vil en analyse av genomet sammen med transkriptomet og forholdet mellom genotype, transkriptom og mikrobiom bli utført.

Denne analysen skal bidra til robust å identifisere viktige veier involvert i tarmbetennelse, studere rollen som genetikk spiller og innvirkningen på tarmmikrobiomet. Og til slutt å korrelere disse resultatene med nøye kurerte kliniske data: tilbakefall/remisjon, postoperativt tilbakefall, effekt av postoperative terapier (anti-TNF-midler, ustekinumab).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

575

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Liège, Belgia
        • Rekruttering
        • SART Tilman Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Edouard Louis
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • Amiens Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Frankrike, 33
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekruttering
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekruttering
        • Beaujon Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Frankrike
        • Rekruttering
        • Henri Mondor Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • Rekruttering
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • Lille Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Ta kontakt med:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Montpellier Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • Brabois Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekruttering
        • Nantes Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Rekruttering
        • Archet 2 Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekruttering
        • Saint Antoine Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekruttering
        • Saint Louis Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Rekruttering
        • South Lyon Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Strasbourg Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke innhentet før alle studierelaterte aktiviteter
  • En diagnose av CD, basert på klinisk, radiologisk, endoskopisk eller histologisk bevis.
  • Menn og kvinner ≥18 år
  • Nødvendig kirurgisk inngrep bestående av en ileocecal reseksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med dysplasi eller kreft i ileum eller tykktarm
  • Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
  • Gravide kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med Crohns sykdom
Pasienter i alderen 18 år eller eldre, for hvem diagnosen Crohns sykdom er bekreftet og ileum eller ileocecal Crohns sykdom krever kirurgisk reseksjon. i tillegg til vanlig praksis, samles en biobank (blodprøver, biopsier og kirurgiske prøver).
Annen: samling av biobanker
blodprøver, biopsier og kirurgiske prøver tatt i tillegg til vanlig praksis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klassifisering av Ileal Crohns sykdom
Tidsramme: operasjonstid, tid 0
Klassifisering av Ileal Crohns sykdom vil bli utført ved bruk av dataintegrasjon (under hensyntagen til kliniske data, immunologiske, genetiske, mikrobiota, transkriptomdata). En molekylær klassifisering vil være mulig på grunn av denne dataintegrasjonsanalysen
operasjonstid, tid 0
Postoperativ residivstudie
Tidsramme: 6 måneder etter operasjonen
Hyppigheten av endoskopisk tilbakefall som definert av en Rutgeerts-score ≥ 1 hos pasienter vil bli evaluert ved den endoskopiske undersøkelsen
6 måneder etter operasjonen
Studie av behandlingers effekt for å forhindre tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder etter operasjonstid
Under et klinisk besøk, planlagt som vanlig praksis 6 måneder etter operasjonen, vil kliniske data samles inn: modifisering eller optimalisering av behandlingen, tilbakefall. Hvis behandlingsmodifisering eller -optimalisering er nødvendig (kliniske symptomer eller endoskopisk tilbakefall), eller det oppstår komplikasjoner (abcess, okklusivt syndrom, ny operasjon), vil pasienten anses å lide av et langvarig tilbakefall
6 måneder etter operasjonstid
Identifikasjon av biomarkører som kan forutsi postoperativt tilbakefall og respons på behandlinger
Tidsramme: operasjonstid, tid 0
Identifikasjon av biomarkører som tar hensyn til kliniske data, immunologiske, genetiske, mikrobiota, transkriptomdata
operasjonstid, tid 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2009

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POP STUDY - REMIND

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crohns sykdom

Kliniske studier på samling av biobanker

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere