Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ileális Crohn-betegség és a posztoperatív eredmények: a REMIND csoport jövőbeli kohorsz tanulmánya (POP-REMIND)

2026. április 21. frissítette: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

A Crohn-betegség (CD), a bélszakaszok krónikus gyulladásos folyamata szövetkárosodáshoz vezet. A CD-betegek több mint kétharmadának bélreszekcióra van szüksége. A tünetekkel járó klinikai kiújulás 10 év múlva 60%-ban fordul elő. A posztoperatív recidívát befolyásoló fő tényezők az aktív dohányzás, a behatoló betegségek, a perianális elváltozások anamnézisében, a korábbi bélreszekcióban, a vékonybél reszekció mértékében és a profilaxis kezelés hiányában.

Az ileokolonoszkópia a műtét után egy éven belül előre jelezheti a klinikai kiújulás kockázatát.

A műtét után különböző terápiákat javasolnak a posztoperatív recidíva megelőzésére: tiopurinok, 6-merkaptopurin (pozitív a műtét utáni kiújulások klinikai és endoszkópos megelőzésére), az anti-tumor nekrózis faktor terápia (anti-TNF), a leghatékonyabb terápia.

A bélmikrobióta központi tényező a CD patogenezisében, és a székletáram szerepe egyértelműen megmutatkozik. A luminalis flóra különböző változásait is kimutatták, amelyek lehetséges összefüggést mutatnak a helyi gyulladással. A posztoperatív recidívával kapcsolatos baktériumok patogénebbek lehetnek, mint az adherens invazív E coli (AIEC), amely számos mechanizmuson keresztül kórokozó lehet a CD-ben, beleértve a fokozott nyálkahártya kolonizációt, adherenciát, replikációt és a TNF-szekréció indukcióját. Alternatív megoldásként a posztoperatív CD kiújulása egy protektív kommenzális faj hiányához köthető, mint például a Faecalibacterium prausnitzii.

A mikroszkópos gyulladás már 8 nappal az anasztomózis után jelentkezik a neoterminális ileum nyálkahártyájában. A műtét után korán a neoterminális ileumban mért IL6, IL10 és TGFb szintek a posztoperatív recidíva eltérő arányával járnak. Azt sugallja, hogy a citokinek szerepet játszanak a posztoperatív recidívában. A T-sejtek a bélrendszer immunválaszának fő szereplői. A műtét idején fennálló jelenléte és a betegséget indukáló T-sejt-klonális expanziók fennmaradása fontos szerepet játszhat a posztoperatív kiújulásban.

A fő cél az ileális Crohn-betegség osztályozásának meghatározása a betegek nagy csoportjára vonatkozó adatok integrálása alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Crohn-betegség összetett etiológiájú súlyos egészségügyi probléma, és a rendelkezésre álló orvosi kezelés ellenére a betegek életminősége rossz. A betegség molekuláris szintű jellemzése lehetővé teszi a betegek kezelésének jobb irányítását. Ennek érdekében a stratégia a pontos leendő klinikai feljegyzések és kiterjedt biológiai adatok integrálása a betegek nagy csoportjában.

A vizsgálatban részt vevő klinikai központok mindegyike tartalmaz betegeket, szoros együttműködésben a gasztroenterológiai és a sebészeti osztályok között. A demográfiai és klinikai paramétereket eCRF-ben gyűjtik össze.

A betegek bevonása a tervezett ileocecalis reszekció vagy ileum reszekció előtt, valamint a jogosultsági feltételek ellenőrzése és a beleegyező nyilatkozat aláírása után történik. A műtét során több mintát vesznek: vérmintát, nyálkahártya-biopsziát és műtéti mintát. A szokásos gyakorlat szerint a posztoperatív kezelést a vizsgáló döntése alapján, egy előre meghatározott algoritmus segítségével írják elő. Ezt követően a műtét után legalább 6 hónappal, átmeneti sztóma esetén legalább 6 hónappal a bélfolytonosság helyreállítása után endoszkópos vizsgálatot írnak elő. A vizsgálat során számos mintát is gyűjtenek (vér-, csípőbél- és vastagbélbiopszia).

Ezzel a 2 vizittel egyidejűleg a kórelőzményre vonatkozó klinikai adatok, CD anamnézis, műtéti anamnézis, kezelési előzmények, műtét utáni kezelés, ha előírják, a műtét és a 6 hónappal későbbi kolonoszkópia közötti kezelések előzményei, endoszkópos pontszám. A klinikai adatokat a műtét után 18 hónappal a szokásos gyakorlat szerint szervezett tervezett vizit során is gyűjtik, hosszú távú vizsgálat céljából: Klinikai relapszus, műtéti recidíva, terápiaváltás, kórházi kezelések és szövődmények. A páciens az endoszkópos vizsgálatot követően teljesítette a vizsgálatot.

A kohorsz felállítása során számos tanulmányt fognak végezni:

  • A nyálkahártya szöveteinek transzkriptomikus elemzése:
  • A posztoperatív kiújulást előrejelző molekuláris aláírás azonosítása
  • Az ileális Crohn-betegség molekuláris osztályozása
  • A nyálkahártya-asszociált mikrobiota vizsgálata
  • Az AIEC társulásáról szóló tanulmány
  • Az anti-TNF hatékonyság vizsgálata a posztoperatív kiújulás megelőzésében
  • Új biológiai szerek vizsgálata a posztoperatív recidíva kezelésében Minden biológiai mintát -80°C-on, vagy a mintáktól függően szobahőmérsékleten tárolunk: A Formol-csövekbe gyűjtött mintákat szobahőmérsékleten azonnal elküldjük a párizsi Beaujon Kórház központi patológiai osztálya. Az összes többi, -80°C-on tárolt mintát egy központi részlegre, a Bio-Bank of Pasteur Hospital-ba (Nice) küldik (3 havonta).

A mintaelemzéseket dedikált kutatóközpontok végzik: DNS és RNS extrakció a transzkriptom elemzéshez, Micobiota elemzés, lipidanalízis, AIEC analízis:

Szövettani elemzések: A kohorszba tartozó betegek bélszövetének szerkezetének és gyulladásos állapotának elemzése, különösen a műtéti minták csípőbéli határán.

Molekuláris biológia: A teljes genom expressziós elemzését microarray segítségével végezzük, majd génontológia és klaszterezési elemzések követik.

Mikrobiológia:

Tapadó invazív E.Coli (AIEC): Az AIEC baktériumok keresését az adhézió, az Int-407 sejtek inváziója és a THP-1 makrofágokon belüli túlélés jellemzőinek tenyésztésével és vizsgálatával végzik.

Mikrobióta: A csípőbél nyálkahártyájához kapcsolódó mikrobióta bakteriális összetételét a műtét idején 16S (MiSeq, Illumina) szekvenálás segítségével elemezzük. A kapott szekvenciákat a Qiime pipeline segítségével elemezzük az összetétel, az alfa és béta diverzitás értékelésére.

Immunológia:

Nyálkahártya és perifériás immunsejtek fenotípusa: Az immunsejteket a vérből és a friss nyálkahártya szövetekből vonják ki. Ezen sejtek fenotípusát citometriával elemezzük.

T-sejt-repertoár: A biopsziákból kinyert DNS-en a T-sejt-receptor-analízist következő generációs szekvenálással (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA) végezzük. Feltételezhető, hogy ezeknek a klonális expanzióknak a fennmaradása specifikus mikrobiális antigének jelenlétéhez köthető.

Adatintegráció: A cél a műtét utáni kiújulás előrejelzése az M6-nál. Az összes adatkészlet integrálása megvizsgálja a műtét utáni kiújulás előrejelzésének képességét. Ez lehetővé teszi a CD molekuláris osztályozásának kialakítását is, hasonlóan az onkológiai területen már elérhetőhöz. Megpróbálják majd megtalálni a bélnyálkahártya szabályozó génjeit is ("hubok"), oksági modellek (Bayes-féle hálózatok) és koexpressziós hálózatok (WCGNA) segítségével. Ezek az eredmények elősegíthetik a potenciális innovatív terápia elindítását a CD kezelésében.

Elvégezzük a nyálkahártyához kapcsolódó transzkriptom és mikrobiom összehasonlító elemzését. Ez lehetővé teszi a baktériumok és a bélnyálkahártya közötti kapcsolatok tisztázását, valamint a baktérium-nyálkahártya párbeszédben szerepet játszó útvonalak feltárását. Megvizsgálják bizonyos baktériumcsoportok és számos gén aktiválódása közötti összefüggéseket. A mikrobiom és a nyálkahártya közötti kölcsönhatásban köztudottan szerepet játszó géneket pedig speciálisan vizsgálják (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Végül, amint a betegek genotípusai elérhetővé válnak, elvégzik a genom és a transzkriptom elemzését, valamint a genotípus, a transzkriptom és a mikrobiom közötti kapcsolatot.

Ennek az elemzésnek hozzá kell járulnia a bélgyulladásban szerepet játszó fő útvonalak határozott azonosításához, a genetika szerepének és a bél mikrobiomára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozásához. És végül, hogy ezeket az eredményeket korreláljuk a gondosan összegyűjtött klinikai adatokkal: relapszus/remisszió, posztoperatív recidíva, posztoperatív terápiák (anti-TNF szerek, usztekinumab) hatékonysága.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

575

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Liège, Belgium
        • Toborzás
        • SART Tilman Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Edouard Louis
  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország, 80054
        • Toborzás
        • Amiens Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Franciaország, 33
        • Aktív, nem toborzó
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • Toborzás
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Franciaország, 92110
        • Toborzás
        • Beaujon Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Franciaország
        • Toborzás
        • Henri Mondor Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
        • Toborzás
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Toborzás
        • Lille Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Franciaország
        • Toborzás
        • Montpellier Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Franciaország
        • Toborzás
        • Brabois Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Toborzás
        • Nantes Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Franciaország, 06202
        • Toborzás
        • Archet 2 Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Toborzás
        • Saint Antoine Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Toborzás
        • Saint Louis Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
        • Toborzás
        • South Lyon Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Franciaország
        • Aktív, nem toborzó
        • Strasbourg Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott hozzájárulás megszerzése a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek előtt
  • A CD diagnózisa klinikai, radiológiai, endoszkópos vagy szövettani bizonyítékok alapján.
  • Férfiak és nők ≥18 év felett
  • Szükséges sebészeti beavatkozás, amely ileocecalis reszekcióból áll

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi dysplasia vagy rák az ileumban vagy a vastagbélben
  • Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat
  • Terhes nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Crohn-betegségben szenvedő betegek
Azok a 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknél a Crohn-betegség diagnózisa megerősített, és ileum vagy ileocecalis Crohn-betegség műtéti reszekciót igényel. a szokásos gyakorlaton kívül biobankot is gyűjtenek (vérminták, biopsziák és műtéti minták).
Egyéb: biobanki gyűjtemény
vérminták, biopsziák és sebészeti minták gyűjtése a szokásos gyakorlaton felül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ileális Crohn-betegség osztályozása
Időkeret: műtéti idő, idő 0
Az ileális Crohn-betegség besorolása adatintegrációval történik (klinikai adatok, immunológiai, genetikai, mikrobiota, transzkriptom adatok figyelembevételével). Ennek az adatintegrációs elemzésnek köszönhetően a molekuláris osztályozás lehetséges lesz
műtéti idő, idő 0
Posztoperatív recidíva vizsgálat
Időkeret: 6 hónappal a műtét után
Az endoszkópos recidíva gyakoriságát, amelyet a Rutgeerts-pontszám ≥ 1 határoz meg a betegeknél, az endoszkópos vizsgálat során értékelik.
6 hónappal a műtét után
A kezelések hatékonyságának tanulmányozása a kiújulás megelőzésére
Időkeret: 6 hónappal a műtét után
A szokásos gyakorlat szerint a műtét után 6 hónappal tervezett klinikai vizit során klinikai adatokat gyűjtenek: kezelés módosítása vagy optimalizálása, kiújulás előfordulása. Ha a kezelés módosítására vagy optimalizálására van szükség (klinikai tünetek vagy endoszkópos recidíva), vagy komplikáció lép fel (tályog, okklúziós szindróma, új műtét), akkor a beteget hosszú távú relapszusnak kell tekinteni.
6 hónappal a műtét után
Azon biomarkerek azonosítása, amelyek előre jelezhetik a posztoperatív kiújulást és a kezelésekre adott választ
Időkeret: műtéti idő, idő 0
Biomarkerek azonosítása klinikai adatok, immunológiai, genetikai, mikrobiota, transzkriptom adatok figyelembevételével
műtéti idő, idő 0

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. december 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2035. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 1.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • POP STUDY - REMIND

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a biobanki gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel