Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Doença de Crohn Ileal e Resultado Pós-operatório: Estudo de Coorte Prospectivo do Grupo REMIND (POP-REMIND)

21 de abril de 2026 atualizado por: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

A doença de Crohn (DC), um processo inflamatório crônico em segmentos intestinais leva a danos teciduais. Mais de dois terços dos pacientes com DC precisam de ressecção intestinal. A recorrência clínica sintomática ocorre em 60% em 10 anos. Os principais fatores que afetam a recorrência pós-operatória são tabagismo ativo, doença penetrante, história de lesões perianais, ressecção intestinal prévia, extensão da ressecção do intestino delgado e ausência de tratamento profilático.

A ileocolonoscopia dentro de um ano após a cirurgia pode predizer o risco de recorrência clínica.

Diferentes terapias são propostas após a cirurgia, para prevenir a recorrência pós-operatória: Tiopurinas, 6-mercaptopurina (positivo para prevenção clínica e endoscópica da recorrência pós-operatória), terapia anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF), a terapia mais eficaz.

A microbiota intestinal atua como um fator central na patogênese da DC, e o papel da corrente fecal é claramente demonstrado. Várias mudanças na flora luminal com possível ligação com inflamação local também foram demonstradas. As bactérias associadas à recorrência pós-operatória podem ser mais patogênicas como a E. coli invasiva aderente (AIEC), que pode ser um patógeno na DC por meio de vários mecanismos, incluindo aumento da colonização da mucosa, adesão, replicação e indução da secreção de TNF. Alternativamente, a recorrência pós-operatória da DC pode estar ligada à falta de espécies comensais protetoras, como Faecalibacterium prausnitzii.

A inflamação microscópica ocorre tão cedo quanto 8 dias após a anastomose na mucosa do íleo neoterminal. Os níveis de IL6, IL10 e TGFb, medidos no íleo neoterminal logo após a cirurgia, estão associados a diferentes taxas de recorrência pós-operatória. Sugere a implicação das citocinas na recidiva pós-operatória. As células T são os principais atores na resposta imune intestinal. A presença no momento da cirurgia e a persistência de expansões clonais de células T indutoras da doença podem desempenhar um papel importante na recorrência pós-operatória.

O objetivo principal é definir uma classificação da doença de Crohn ileal com base na integração de dados em uma grande coorte de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Doença de Crohn é um importante problema de saúde com uma etiologia complexa e, apesar do tratamento médico disponível, os pacientes apresentam baixa qualidade de vida. A caracterização da doença a nível molecular permitirá uma melhor gestão do tratamento dos doentes. Para fazer isso, a estratégia é integrar registros clínicos prospectivos precisos com dados biológicos extensos em uma grande coorte de pacientes.

Todos os centros clínicos participantes do estudo incluem pacientes, com uma estreita colaboração entre os departamentos de Gastroenterologia e Cirurgia. Parâmetros demográficos e clínicos são coletados em um eCRF.

A inclusão dos pacientes é realizada, antes de uma ressecção ileocecal programada ou ressecção ileal, e após a verificação dos critérios de elegibilidade e assinatura do termo de consentimento. Durante a cirurgia, várias amostras são coletadas: amostras de sangue, biópsias de mucosa e espécimes cirúrgicos. Como prática usual, o tratamento pós-operatório será prescrito a critério do investigador, com auxílio de um algoritmo pré-estabelecido. Então, um exame endoscópico é agendado, pelo menos 6 meses após a cirurgia, ou pelo menos 6 meses após a restauração da continuidade do intestino, em caso de estoma temporário. Várias amostras também são coletadas durante este exame (sangue, biópsias ileais e de cólon).

Ao mesmo tempo que essas 2 visitas, dados clínicos sobre histórico médico, histórico de DC, histórico cirúrgico, histórico de tratamentos, tratamento pós-operatório se prescrito, histórico de tratamentos entre cirurgia e colonoscopia 6 meses depois, pontuação endoscópica. Os dados clínicos também são coletados 18 meses após a cirurgia durante uma consulta agendada organizada como prática usual, para estudo de longo prazo: Recidiva clínica, recorrência cirúrgica, mudança na terapia, hospitalizações e complicações Um paciente conseguiu o estudo após o exame endoscópico.

Vários estudos serão realizados ao longo da configuração da coorte:

  • Análises transcriptômicas de tecidos mucosos:
  • Identificação de uma assinatura molecular preditiva de recorrência pós-operatória
  • Classificação molecular da doença de Crohn ileal
  • Estudo da microbiota associada à mucosa
  • Estudo de associação da AIEC
  • Estudo da eficácia do anti-TNF na prevenção de recorrência pós-operatória
  • Estudo de novos biológicos no tratamento da recidiva pós-operatória Todas as amostras biológicas são armazenadas em locais a -80°C, ou em temperatura ambiente dependendo das amostras: As amostras coletadas em tubos de Formol, são enviadas imediatamente, em temperatura ambiente, para o departamento central de patologia no Hospital Beaujon, Paris. Todas as outras amostras, armazenadas a -80°C, são enviadas para um departamento central, o Bio-Bank do Hospital Pasteur, Nice (a cada 3 meses).

As análises de amostras são realizadas por centros de pesquisa dedicados: extração de DNA e RNA para análise de transcriptoma, análise de micobiota, análise de lipídios, análise de AIEC:

Análises histológicas: Análise da estrutura e estado inflamatório do tecido intestinal dos pacientes da coorte, particularmente no limite ileal das peças cirúrgicas.

Biologia Molecular: As análises de expressão do genoma inteiro são realizadas usando microarray e seguidas por Ontologia Genética e análises de agrupamento.

Microbiologia:

E.Coli Invasiva Aderente (AIEC): A pesquisa de bactérias AIEC é realizada por cultura e investigação das características de adesão, invasão em células Int-407 e sobrevivência em macrófagos THP-1.

Microbiota: A composição bacteriana da microbiota associada à mucosa ileal é analisada no momento da cirurgia usando sequenciamento 16S (MiSeq, Illumina). As sequências obtidas são analisadas usando o pipeline Qiime para avaliar composição, diversidade alfa e beta.

Imunologia:

Fenótipo das células imunes da mucosa e periféricas: As células imunes são extraídas do sangue e de tecidos mucosos frescos. O fenótipo dessas células é analisado por citometria.

Repertório de células T: A análise do receptor de células T no DNA extraído de biópsias é realizada por sequenciamento de próxima geração (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, EUA). Supõe-se que a persistência dessas expansões clonais possa estar ligada à presença de antígenos microbianos específicos.

Integração de dados: O objetivo é prever a recorrência pós-operatória em M6. A integração de todos os conjuntos de dados explorará a capacidade de prever a recorrência pós-operatória. Isso também permitirá estabelecer uma classificação molecular da DC, semelhante ao que já está disponível no campo da oncologia. Será também tentada a procura de genes reguladores da mucosa intestinal ("hubs"), utilizando modelos causais (redes Bayesianas) e redes de co-expressão (WCGNA). Essas descobertas podem ajudar a conduzir uma terapia inovadora em potencial para o tratamento da DC.

A análise comparativa do transcriptoma associado à mucosa e do microbioma será realizada. Isso poderia permitir elucidar as relações entre as bactérias e a mucosa intestinal e desvendar as vias implicadas no diálogo bactéria-mucosa. Serão analisadas as correlações entre determinados grupos de bactérias e a ativação de vários genes. E os genes conhecidos por desempenhar um papel na interação entre o microbioma e a mucosa serão especificamente estudados (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Por fim, quando os genótipos dos pacientes estiverem disponíveis, será realizada uma análise do genoma juntamente com o transcriptoma e a relação entre genótipo, transcriptoma e microbioma.

Essa análise deve ajudar a identificar de forma robusta os principais caminhos envolvidos na inflamação intestinal, estudar o papel desempenhado pela genética e o impacto no microbioma intestinal. E, finalmente, correlacionar esses resultados com dados clínicos cuidadosamente selecionados: recaída/remissão, recorrência pós-operatória, eficácia de terapias pós-operatórias (agentes anti-TNF, ustequinumabe).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

575

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Liège, Bélgica
        • Recrutamento
        • SART Tilman Hospital
        • Contato:
          • Edouard Louis
  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Recrutamento
        • Amiens Hospital
        • Contato:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, França, 33
        • Ativo, não recrutando
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • Recrutamento
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Contato:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, França, 92110
        • Recrutamento
        • Beaujon Hospital
        • Contato:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, França
        • Recrutamento
        • Henri Mondor Hospital
        • Contato:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, França
        • Recrutamento
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Contato:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, França, 59037
        • Recrutamento
        • Lille Hospital
        • Contato:
          • Maria Nachury
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Contato:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • Montpellier Hospital
        • Contato:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, França
        • Recrutamento
        • Brabois Hospital
        • Contato:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, França, 44093
        • Recrutamento
        • Nantes Hospital
        • Contato:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, França, 06202
        • Recrutamento
        • Archet 2 Hospital
        • Contato:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, França, 75012
        • Recrutamento
        • Saint Antoine Hospital
        • Contato:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, França, 75010
        • Recrutamento
        • Saint Louis Hospital
        • Contato:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Recrutamento
        • South Lyon Hospital
        • Contato:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, França
        • Ativo, não recrutando
        • Strasbourg Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
  • Um diagnóstico de DC, baseado em evidências clínicas, radiológicas, endoscópicas ou histológicas.
  • Homens e mulheres ≥18 anos de idade
  • Intervenção cirúrgica necessária consistindo em uma ressecção ileocecal

Critério de exclusão:

  • História prévia de displasia ou câncer no íleo ou cólon
  • Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
  • mulheres grávidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com doença de Crohn
Pacientes com 18 anos ou mais, para os quais o diagnóstico de doença de Crohn é confirmado e íleo ou doença de Crohn ileocecal requerem ressecção cirúrgica. além da prática usual, um biobanco (amostras de sangue, biópsias e espécimes cirúrgicos) é coletado.
Outro: coleção de biobanco
amostras de sangue, biópsias e espécimes cirúrgicos coletados além da prática usual

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Classificação da doença de Crohn ileal
Prazo: tempo de cirurgia, Tempo 0
A classificação da doença de Crohn ileal será realizada usando integração de dados (levando em consideração dados clínicos, imunológicos, genéticos, microbiota, dados do transcriptoma). Uma classificação molecular será possível devido a esta análise de integração de dados
tempo de cirurgia, Tempo 0
Estudo de recorrência pós-operatória
Prazo: 6 meses após a cirurgia
As taxas de recorrência endoscópica definidas por uma pontuação de Rutgeerts ≥ 1 em pacientes serão avaliadas no exame endoscópico
6 meses após a cirurgia
Estudo da eficácia dos tratamentos para prevenir a recorrência
Prazo: 6 meses após o tempo de cirurgia
Durante uma visita clínica, programada como prática habitual 6 meses após a cirurgia, serão coletados dados clínicos: modificação ou otimização do tratamento, ocorrência de recorrência. Se for necessária modificação ou otimização do tratamento (sintomas clínicos ou recorrência endoscópica), ou ocorrer complicação (abscesso, síndrome oclusiva, nova cirurgia), o paciente será considerado como tendo uma recaída de longo prazo
6 meses após o tempo de cirurgia
Identificação de biomarcadores que podem prever a recorrência pós-operatória e a resposta aos tratamentos
Prazo: tempo de cirurgia, Tempo 0
Identificação de biomarcadores tendo em conta dados clínicos, imunológicos, genéticos, microbiota, transcriptoma
tempo de cirurgia, Tempo 0

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Investigadores

  • Investigador principal: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2009

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • POP STUDY - REMIND

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doença de Crohn

Ensaios clínicos em coleção de biobanco

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Canada

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever