未知位置怀孕的管理 (PUL)

不明位置妊娠 (PUL) 是一个术语，用于描述在妊娠早期因各种原因寻求医疗救助的妇女经阴道超声 (TVS) 没有宫内或宫外妊娠的证据。 除了 TVS 之外，PUL 管理的主要工具是解释连续血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 水平的变化。 最近的一项荟萃​​分析得出结论，没有足够的证据推荐在管理 PULs 时使用 hCG 的特定策略。 然而，在 NICE（国家健康和护理卓越研究所）指南中，门诊监测可接受 PUL 的女性，其中 hCG 水平上升的变化率在 48 小时 (h) 内超过 63% 很可能代表 IUP，并且患者是一周后分诊到 TVS。 那些 hCG 水平下降超过 50% 的人被预测为 PULs 失败，两周后进行尿妊娠试验 (UPT) 是合适的。 如果 hCG 水平的变化率未能满足这些临界值，则有必要在 24 小时内重新访问，以便可能诊断 EP 并选择合适的治疗方法。 在之前的研究中；基于 hCG 的逻辑回归模型，M4 将所有 PUL 的 70% 分类为成为 EP 的低风险，因此有资格减少随访，同时正确识别 88% 的 EP。 Sahlgrenska 大学医院 (SU) 的一项研究评估了 M4 模型，结果相似，其中 NICE 的截止值同样识别了 86% 的 EP，但在较小程度上正确分类了低风险 PUL。 该研究的另一个发现是，由 M4 识别的 EP 主要描述了 hCG 水平升高，这与 NICE 模型相反，NICE 模型主要识别具有 hCG 水平下降的 EP，这可能会产生临床后果，因为 hCG 水平升高的 EP 似乎更常需要腹腔镜手术，并且可能会推迟手术在这些情况下，诊断可能是有害的。 因此，M4 模型可能比 PUL 管理的 NICE 截止值更好。 然而，这些发现均未在随机对照试验 (RCT) 中进行评估。 名为 M6 的 M4 更新版本于 2016 年首次发布，尚未经过外部验证。 当前用于定义失败的 PUL 的 hCG 水平下降的先前截止值也没有。

在做出最终诊断之前，对这些妇女的处理通常很长，而且不确定性很高。 该群体的心理发病率在很大程度上是未知的，虽然在流产后的女性中得到了广泛认可，但在 1 个月内，高达 41% 的自我报告具有临床意义的焦虑水平和 36% 的自我报告抑郁症。 在最近的一项研究中，根据医院焦虑抑郁量表 (HADS)，分别有 24% (CI 21-28) 和 11% (8-14) 的流产或异位妊娠妇女经历中度或重度焦虑和抑郁，与对照组中有 13 % (7-21) 和 2 % (1-8) 在早孕期间没有并发症。 我们的目标是确定在不明位置怀孕的妇女中心理困扰的存在和严重程度以及生活质量。

次要目标是检验以下假设：以不明位置怀孕开始的早期正常妊娠的女性在两个分量表上的 HADS 评分高于或等于 8 的概率是早期正常妊娠的女性的两倍。

我们计算出每组需要 121 名女性才能达到 80% 的功效，以在一周后检测到 15 个百分点的绝对差异，对照组中 HADS 焦虑评分≥ 8 的发生率为 15%，IUP 中为 30%从两侧 alpha 水平为 0.05 (20) 的 PUL 开始。 为了防止 10% 的患者失访，每组共包括 130 名女性。 在基于使用 HADS 作为连续量表的第二个计算中，每组需要包括 94 名女性，以检测 HADS 焦虑子量表的绝对两点差异，假设平均得分为 6.0，标准差为 3.4控制对象，显着性水平为 0.05，功效为 0.80。 这种最低限度的重要差异是基于先前研究中针对早孕妇女报告的 HADS 焦虑分量表的平均分数 (20-22)。 我们计划以 1:1 的比例纳入总共 210 名女性，以应对 10% 的预期失访。