SCC244安全性和抗肿瘤活性评价研究

纳入标准：

1. 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者。
2. 研究者预测预期寿命≥12周。
3. 在 Ia 期，组织学证实的具有 c-Met 改变的 NSCLC（包括肉瘤样癌）定义为 c-Met 基因扩增 ≥ 5 个拷贝或 c-Met 蛋白过度表达（IHC 3+）或 c-Met 外显子 14 跳跃突变。 c-Met基因扩增或c-Met蛋白过表达的受试者无EGFR T790M突变；具有 c-Met 外显子 14 跳跃突变的受试者的 KRAS/ALK/ROS1 WT 或未知突变/重排状态。
4. 在 Ib 期，组织学证实 NSCLC 与 Ia 期、AGC 或 HCC 相同，且 c-Met 基因扩增 ≥ 5 个拷贝，或 c-Met 蛋白过度表达 (IHC 3+)。 HCC 受试者必须具有 Child Pugh A 级。
5. NSCLC 的可用新鲜样本（c-Met 外显子 14 跳跃突变除外，可来自存档肿瘤样本），以及 AGC 和 HCC 的可用新鲜或存档肿瘤样本，用于 c-Met 基因改变表征或 c-Met 蛋白过表达测定（免疫组化 3+）。 细针抽吸和细胞学样本是不够的。
6. 在 Ia/Ib 期，所有具有 EGFR 突变的 NSCLC 受试者在经过 1 或 2 线既往治疗（包括至少一种针对 c-Met 改变以外的 EGFR-TKI 治疗）后，必须出现疾病进展。 具有c-Met外显子14跳跃突变的受试者必须在Ia期接受过至少1线标准治疗，并且可以是Ib期的一线或二线受试者。 在 Ib 期，患有 AGC 的受试者必须在至少 1 线既往标准治疗后出现疾病进展，患有 HCC 的受试者必须接受 1 线靶向药物治疗。
7. 至少 1 个可测量的目标病变。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0-2。
9. 有记录的足够的器官功能
10. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，任何先前治疗、手术或放疗产生的毒性必须已达到 0 级或 1 级，脱发除外。

排除标准：

1. 怀孕（血清人绒毛膜促性腺激素阳性）或哺乳期女性受试者。
2. 既往接受过抗肿瘤全身化疗或肝癌局部治疗（如经皮乙醇注射、化疗栓塞或射频消融）、生物制剂治疗、28天内或5×半衰期内中药抗癌或抗感染药物治疗，以两者为准最后发生，在第一次剂量之前。
3. 先前使用另一种 c-Met 抑制剂进行治疗。
4. 接受 EGFR-TKI 预处理的 NSCLC 受试者中存在 EGFR T790M 突变；具有 c-Met 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC 受试者中已知的 KRAS/ALK/ROS1 突变/重排。
5. 已知或怀疑对 SCC244 和/或其赋形剂过敏。
6. 首次给药前 4 周内对骨转移进行姑息性放疗。
7. 既往或合并其他恶性肿瘤（过去5年内有效控制的非黑色素皮肤癌、乳腺癌原位癌或宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外）。
8. 筛选前6个月内患有心脏功能障碍或临床上显着的心脏病，包括根据纽约心脏协会分级≥2级的充血性心力衰竭、心律失常、需要治疗的传导异常、心肌疾病或无法控制的高血压。 QTc 延长 > 470 毫秒、尖端扭转型室速的危险因素、低钾血症或长 QT 综合征家族史。
9. 筛查前 6 个月内有中风病史。
10. 已知的中枢神经系统或脑转移，有症状或未经治疗。 经完全切除和/或放疗治疗且表现稳定或改善的转移瘤，只要 CT 扫描显示其稳定至少 1 个月，无脑水肿证据，且不需要皮质类固醇或抗惊厥药，则不作为排除标准。
11. 无法吞咽口服药物，或活动性消化系统疾病，或重大消化手术，研究者认为这些可能影响 SCC244 的给药和吸收（例如活动性溃疡病、无法控制的腹泻和小肠切除）。
12. 任何具有临床意义的疾病或病症（例如胰腺炎、无法控制的糖尿病、活动性或无法控制的感染、药物或酒精滥用、或精神疾病），可能影响方案依从性。
13. 乙型或丙型肝炎病毒（HBV 或 HCV）活动性感染结果呈阳性；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染呈阳性。
14. 有生育潜力的男性和女性在试验结束之前不愿意或无法采用高效的节育/避孕方法来预防怀孕。