Vizsgálat az SCC244 biztonságosságának és daganatellenes hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női alany ≥ 18 éves.
2. A vizsgáló szerint várható élettartam ≥ 12 hét.
3. Az Ia fázisban szövettanilag igazolt NSCLC (beleértve a szarkomatoid karcinómát is) c-Met elváltozásokkal, amelyeket c-Met génamplifikációként határoztak meg ≥ 5 kópia vagy c-Met fehérje túlzott expressziója (IHC 3+) vagy c-Met exon 14 kihagyó mutációja. Nincs EGFR T790M mutáció c-Met génamplifikációval vagy c-Met fehérje túlzott expressziójával rendelkező alanyoknál; KRAS/ALK/ROS1 WT vagy ismeretlen mutációs/átrendeződési státusz c-Met 14. exon ugráló mutációval rendelkező alanyoknál.
4. Az Ib fázisban szövettanilag igazolt NSCLC, mint az Ia fázisban, AGC vagy HCC c-Met génamplifikációval ≥ 5 kópiával, vagy c-Met fehérje túlzott expressziójával (IHC 3+). A HCC alanyoknak Child Pugh A osztályúaknak kell lenniük.
5. Rendelkezésre álló friss NSCLC minták (kivéve a c-Met exon 14-es, kihagyó mutációját, amely lehet archivális tumormintából), és elérhető friss vagy archív tumorminta AGC-ből és HCC-ből a c-Met génváltozás jellemzésére vagy a c-Met fehérje túlzott expressziójának meghatározására (IHC 3+). A finom tűaspiráció és a citológiai minták nem elegendőek.
6. Az Ia/Ib fázisban minden EGFR mutációval rendelkező NSCLC alanynak progresszív betegségben kell szenvednie 1 vagy 2 sorozatos korábbi terápia után, beleértve legalább a c-Met elváltozásoktól eltérő EGFR-TKI-t. A c-Met exon 14 kihagyó mutációjával rendelkező alanyoknak legalább 1 szokásos terápiát kell kapniuk az Ia fázisban, és lehetnek első vagy második vonalbeli alanyok az Ib fázisban. Az Ib fázisban az AGC-ben szenvedő alanyoknak legalább 1 sor korábbi standard terápia után progresszív betegségben kell állniuk, a HCC-s alanyoknak pedig 1 sor célzott szeres terápiát kell kapniuk.
7. Legalább 1 mérhető céllézió.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.
9. A dokumentált megfelelő szervműködés
10. Bármilyen korábbi kezelésből, műtétből vagy sugárkezelésből származó toxicitásnak 0-ra vagy 1-re kell feloldódnia a Nemzeti Rákkutató Intézet – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) szerint, az alopecia kivételével.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes (humán koriongonadotropin pozitív szérum) vagy szoptató nő.
2. Korábbi daganatellenes szisztémás kemoterápia vagy helyi regionális terápia HCC-re (például perkután etanol injekció, kemoembolizáció vagy rádiófrekvenciás abláció), biológiai terápia, kínai gyógynövényes rákellenes vagy fertőzésellenes gyógyszeres kezelés 28 napon belül vagy 5 × felezési időn belül, attól függően, hogy melyik utoljára, az első adag előtt jelentkezik.
3. Egy másik c-Met inhibitorral végzett korábbi kezelés.
4. EGFR T790M mutáció jelenléte EGFR-TKI-vel előkezelt NSCLC alanyokban; Ismert KRAS/ALK/ROS1 mutáció/átrendeződés a c-Met exon 14 kihagyó mutációjával rendelkező NSCLC alanyokban.
5. Az SCC244-gyel és/vagy segédanyagaival szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
6. A csontmetasztázisok palliatív sugárkezelése az első adagolást megelőző 4 héten belül.
7. Korábbi vagy egyidejű egyéb rosszindulatú daganat (kivéve hatékonyan kontrollált nem melanómás bőrrákot, in situ emlőkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot és felületes hólyagrákot az elmúlt 5 évben).
8. Szívműködési zavar vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget ≥ 2. fokozat a New York Heart Association besorolása szerint, aritmia, kezelést igénylő ingerületvezetési rendellenesség, szívizombetegségek vagy kontrollálhatatlan magas vérnyomás a szűrést megelőző 6 hónapon belül. QTc-megnyúlás > 470 msec, a Torsades De Pointe kockázati tényezői, hypokalemia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
9. A szűrést megelőző 6 hónapon belüli stroke előfordulása.
10. Ismert központi idegrendszeri vagy agyi metasztázis, amely tüneti vagy kezeletlen. A teljes reszekcióval és/vagy a stabilitást vagy javulást mutató sugárterápiával kezelt metasztázisok nem számítanak kizáró feltételnek, feltéve, hogy a CT-vizsgálat szerint legalább 1 hónapig stabilak agyödéma bizonyítéka nélkül, és nincs szükség kortikoszteroidokra vagy görcsoldókra.
11. Orális gyógyszer lenyelésének képtelensége, aktív emésztőrendszeri betegség vagy jelentős emésztőrendszeri műtét, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az SCC244 beadását és felszívódását (például aktív fekélyes betegség, kontrollálhatatlan hasmenés és vékonybél reszekció).
12. Bármilyen klinikai jelentőségű betegség vagy állapot (például hasnyálmirigy-gyulladás, ellenőrizhetetlen cukorbetegség, aktív vagy ellenőrizhetetlen fertőzés, kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy pszichiátriai állapot), amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést.
13. Pozitív eredmény a hepatitis B vagy C vírus (HBV vagy HCV) által okozott aktív fertőzésre; ismert pozitivitás a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre.
14. Nemzőképes férfiak és nők, akik nem akarnak vagy nem képesek rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a vizsgálat végéig.