Estudo para avaliar a segurança e atividade antitumoral do SCC244

Critérios de inclusão:

1. Sujeito do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
2. Expectativa de vida ≥ 12 semanas pelo Investigador.
3. Na Fase Ia, CPNPC confirmado histologicamente (incluindo carcinoma sarcomatóide) com alterações de c-Met definidas como amplificação do gene c-Met ≥ 5 cópias ou superexpressão da proteína c-Met (IHC 3+) ou mutação de salto do exon 14 de c-Met. Nenhuma mutação EGFR T790M para indivíduos com amplificação do gene c-Met ou superexpressão da proteína c-Met; KRAS/ALK/ROS1 WT ou status de mutação/rearranjo desconhecido para indivíduos com mutação de salto do exon 14 de c-Met.
4. Na Fase Ib, NSCLC confirmado histologicamente como na Fase Ia, AGC ou CHC com amplificação do gene c-Met ≥ 5 cópias, ou superexpressão da proteína c-Met (IHC 3+). Os sujeitos do HCC devem ter Child Pugh Classe A.
5. Amostras frescas disponíveis de NSCLC (exceto para mutação de salto do exon 14 de c-Met que pode ser de amostra de tumor de arquivo) e amostra de tumor recente ou de arquivo disponível de AGC e HCC para caracterização de alteração do gene c-Met ou determinação de superexpressão da proteína c-Met (IHC 3+). A aspiração por agulha fina e amostras de citologia não são suficientes.
6. Na Fase Ia/Ib, todos os indivíduos com NSCLC com mutação de EGFR devem ter doença progressiva após 1 ou 2 linhas de terapia anterior, incluindo pelo menos um alvo de EGFR-TKI diferente de alterações de c-Met. Indivíduos com mutação de salto do exon 14 c-Met devem ter recebido pelo menos 1 linha de terapia padrão na Fase Ia e podem ser indivíduos de primeira ou segunda linha na Fase Ib. Na Fase Ib, os indivíduos com AGC devem ter doença progressiva após pelo menos 1 linha de terapia padrão anterior e os indivíduos com CHC devem ter recebido 1 linha de terapia com agente direcionado.
7. Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável.
8. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Função adequada do órgão conforme documentado
10. As toxicidades de qualquer terapia, cirurgia ou radioterapia anterior devem ter resolvido para Grau 0 ou 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE), excluindo alopecia.

Critérios de exclusão:

1. Mulher grávida (gonadotrofina coriônica humana sérica positiva) ou lactante.
2. Quimioterapia sistêmica antitumoral prévia ou terapia loco-regional para CHC (como injeção percutânea de etanol, quimioembolização ou ablação por radiofrequência), terapia biológica, medicação fitoterápica chinesa anticâncer ou antiinfecciosa dentro de 28 dias ou 5 × meia vida, o que for ocorre por último, antes da primeira dose.
3. Terapia anterior com outro inibidor de c-Met.
4. Presença de mutação EGFR T790M em indivíduos com NSCLC pré-tratados com EGFR-TKI; Mutação/rearranjo conhecido de KRAS/ALK/ROS1 em indivíduos com NSCLC com mutação de salto do exon 14 de c-Met.
5. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao SCC244 e/ou seus excipientes.
6. Radioterapia paliativa para metástases ósseas nas 4 semanas anteriores à primeira dosagem.
7. Outro tumor maligno prévio ou concomitante (exceto câncer de pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma de mama in situ ou câncer de colo de útero in situ e câncer superficial de bexiga nos últimos 5 anos).
8. Comprometimento da função cardíaca ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva ≥ Grau 2 de acordo com a classificação da New York Heart Association, arritmia, anormalidade de condução que requer tratamento, doenças do miocárdio ou hipertensão incontrolável nos 6 meses anteriores à triagem. Prolongamento do QTc> 470 mseg, fatores de risco para Torsades De Pointe, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo.
9. História de acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem.
10. Metástase conhecida no sistema nervoso central ou no cérebro, sintomática ou não tratada. Metástases que foram tratadas por ressecção completa e/ou radioterapia demonstrando estabilidade ou melhora não são um critério de exclusão, desde que sejam estáveis, conforme demonstrado pela tomografia computadorizada, por pelo menos 1 mês, sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de corticosteróides ou anticonvulsivantes.
11. Incapacidade de engolir medicação oral, ou doença ativa do sistema digestivo, ou cirurgia digestiva de grande porte, que na opinião do investigador pode afetar a administração e absorção de SCC244 (como doença ulcerativa ativa, diarreia incontrolável e ressecção do intestino delgado).
12. Qualquer doença ou condição com significado clínico (como pancreatite, diabetes incontrolável, infecção ativa ou incontrolável, abuso de drogas ou álcool, ou condições psiquiátricas), que possa afetar o cumprimento do protocolo.
13. Resultado positivo para infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C (HBV ou HCV); positividade conhecida para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam ou não são capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez até o final do ensaio.