Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​SCC244

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
2. Forventet levetid ≥ 12 uger af investigator.
3. I fase Ia, histologisk bekræftet NSCLC (inklusive sarcomatoid carcinom) med c-Met ændringer defineret som c-Met genamplifikation ≥ 5 kopier eller c-Met protein overekspression (IHC 3+) eller c-Met exon 14 spring mutation. Ingen EGFR T790M-mutation for forsøgspersoner med c-Met-genamplifikation eller c-Met-proteinoverekspression; KRAS/ALK/ROS1 WT eller ukendt mutation/omlejringsstatus for forsøgspersoner med c-Met exon 14 springende mutation.
4. I fase Ib, histologisk bekræftet NSCLC som i fase Ia, AGC eller HCC med c-Met genamplifikation ≥ 5 kopier eller c-Met protein overekspression (IHC 3+). HCC-fag skal have Child Pugh klasse A.
5. Tilgængelige friske prøver af NSCLC (bortset fra c-Met exon 14 springende mutation, der kan være fra arkivtumorprøve), og tilgængelig frisk eller arkivtumorprøve af AGC og HCC til c-Met-genændringskarakterisering eller bestemmelse af c-Met-proteinoverekspression (IHC 3+). Finnålsaspiration og cytologiprøver er ikke tilstrækkelige.
6. I fase Ia/Ib skal alle NSCLC-patienter med EGFR-mutation have progressiv sygdom efter 1 eller 2 linjers tidligere behandling, inklusive mindst en EGFR-TKI, der er målrettet mod andet end c-Met-ændringer. Forsøgspersoner med c-Met exon 14-overspringsmutation skal have modtaget mindst 1 linje med standardterapi i fase Ia og kan være første- eller andenlinjeindivider i fase Ib. I fase Ib skal forsøgspersoner med AGC have progressiv sygdom efter mindst 1 linje med forudgående standardbehandling, og forsøgspersoner med HCC skal have modtaget 1 linje med målrettet middelbehandling.
7. Mindst 1 målbar mållæsion.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2.
9. Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret
10. Toksiciteter fra enhver tidligere terapi, kirurgi eller strålebehandling skal være forsvundet til grad 0 eller 1 i henhold til National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), ekskl. alopeci.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid (serum humant choriongonadotropin positivt) eller ammende kvinde.
2. Forudgående anti-tumor systemisk kemoterapi eller lokoregional terapi for HCC (såsom perkutan ethanolinjektion, kemoembolisering eller radiofrekvensablation), biologisk behandling, kinesisk urte-anti-cancer eller anti-infektionsmedicin inden for 28 dage eller 5 × halveringstid, alt efter hvad opstår sidst, før den første dosis.
3. Forudgående behandling med en anden c-Met-hæmmer.
4. Tilstedeværelse af EGFR T790M-mutation i NSCLC-individer forbehandlet med en EGFR-TKI; Kendt KRAS/ALK/ROS1-mutation/omlejring i NSCLC-individer med c-Met exon 14-springmutation.
5. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for SCC244 og/eller dets hjælpestoffer.
6. Palliativ strålebehandling til knoglemetastaser inden for 4 uger før den første dosis.
7. Tidligere eller samtidig anden malign tumor (undtagen effektivt kontrolleret ikke-melanom hudkræft, brystcarcinom in situ eller livmoderhalskræft in situ og overfladisk blærekræft inden for de seneste 5 år).
8. Hjertefunktionsnedsættelse eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt ≥ Grad 2 i henhold til gradering fra New York Heart Association, arytmi, ledningsabnormitet, der kræver behandling, myokardiesygdomme eller ukontrollerbar hypertension inden for 6 måneder før screening. QTc-forlængelse > 470 msek, risikofaktorer for Torsades De Pointe, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
9. Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder før screening.
10. Kendt centralnervesystem eller hjernemetastaser, der enten er symptomatisk eller ubehandlet. Metastaser, der er blevet behandlet med fuldstændig resektion og/eller strålebehandling, der viser stabilitet eller forbedring, er ikke et eksklusionskriterium, forudsat at de er stabile som vist ved CT-scanning i mindst 1 måned uden tegn på hjerneødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva.
11. Manglende evne til at sluge oral medicin, eller aktiv fordøjelsessystemsygdom eller større fordøjelseskirurgi, som efter investigators mening kan påvirke administration og absorption af SCC244 (såsom aktiv ulcerøs sygdom, ukontrollerbar diarré og tyndtarmsresektion).
12. Enhver sygdom eller tilstand med klinisk betydning (såsom pancreatitis, ukontrollerbar diabetes, aktiv eller ukontrollerbar infektion, stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatriske tilstande), som kan påvirke protokoloverholdelse.
13. Positivt resultat for aktiv infektion med hepatitis B- eller C-virus (HBV eller HCV); kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) infektion.
14. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke vil eller ikke er i stand til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet indtil afslutningen af ​​forsøget.