Исследование по оценке безопасности и противоопухолевой активности SCC244

Критерии включения:

1. Субъект мужского или женского пола ≥ 18 лет.
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по данным исследователя.
3. В фазе Ia гистологически подтвержденный НМРЛ (включая саркоматоидную карциному) с изменениями c-Met, определяемыми как амплификация гена c-Met ≥ 5 копий или сверхэкспрессия белка c-Met (ИГХ 3+) или мутация пропуска экзона 14 c-Met. Отсутствие мутации EGFR T790M у субъектов с амплификацией гена c-Met или сверхэкспрессией белка c-Met; KRAS/ALK/ROS1 WT или неизвестный статус мутации/перестройки для субъектов с мутацией пропуска экзона 14 c-Met.
4. В фазе Ib гистологически подтвержденный НМРЛ, как в фазе Ia, AGC или HCC с амплификацией гена c-Met ≥ 5 копий или сверхэкспрессией белка c-Met (ИГХ 3+). Субъекты HCC должны иметь класс A по Чайлд-Пью.
5. Доступные свежие образцы НМРЛ (за исключением мутации пропуска экзона 14 c-Met, которая может быть из архивного образца опухоли), а также доступные свежие или архивные образцы опухолей AGC и HCC для характеристики изменения гена c-Met или определения сверхэкспрессии белка c-Met. (ИГХ 3+). Тонкоигольной аспирации и цитологических образцов недостаточно.
6. В фазе Ia/Ib у всех пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR должно наблюдаться прогрессирование заболевания после 1 или 2 линий предшествующей терапии, включая, по крайней мере, EGFR-TKI, нацеленный не на изменения c-Met. Субъекты с мутацией пропуска экзона 14 c-Met должны получить как минимум 1 линию стандартной терапии в фазе Ia и могут быть субъектами первой или второй линии в фазе Ib. В фазе Ib у субъектов с АГК должно наблюдаться прогрессирование заболевания после как минимум 1 линии предшествующей стандартной терапии, а субъекты с ГЦК должны получить 1 линию терапии таргетными агентами.
7. По крайней мере, 1 измеримое целевое поражение.
8. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
9. Адекватная функция органа, как документально подтверждено
10. Токсичность от любой предшествующей терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должна достичь степени 0 или 1 в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), исключая алопецию.

Критерии исключения:

1. Беременная (сывороточный хорионический гонадотропин человека положительный) или кормящая грудью женщина.
2. Предварительная противоопухолевая системная химиотерапия или локально-регионарная терапия ГЦК (например, чрескожная инъекция этанола, химиоэмболизация или радиочастотная абляция), терапия биологическими препаратами, китайские противораковые или противоинфекционные препараты на основе китайских трав в течение 28 дней или 5 × периода полураспада, в зависимости от того, что происходит в последнюю очередь, перед первой дозой.
3. Предыдущая терапия другим ингибитором c-Met.
4. Наличие мутации EGFR T790M у пациентов с НМРЛ, предварительно получавших EGFR-TKI; Известная мутация/перестройка KRAS/ALK/ROS1 у пациентов с НМРЛ с мутацией пропуска экзона 14 c-Met.
5. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к SCC244 и/или его вспомогательным веществам.
6. Паллиативная лучевая терапия метастазов в кости в течение 4 недель до первого введения дозы.
7. Перенесенная ранее или сопутствующая другая злокачественная опухоль (за исключением эффективно контролируемого немеланомного рака кожи, рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря в течение последних 5 лет).
8. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая застойную сердечную недостаточность ≥ 2 степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмию, нарушение проводимости, требующее лечения, заболевания миокарда или неконтролируемую гипертензию в течение 6 месяцев до скрининга. Удлинение интервала QTc > 470 мс, факторы риска развития Torsades De Pointe, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
9. История инсульта в течение 6 месяцев до скрининга.
10. Известные метастазы в центральную нервную систему или головной мозг, которые либо имеют симптомы, либо не лечатся. Метастазы, которые были вылечены путем полной резекции и/или лучевой терапии, демонстрирующие стабильность или улучшение, не являются критерием исключения при условии, что они стабильны, как показано на компьютерной томографии, в течение как минимум 1 месяца без признаков отека мозга и отсутствия потребности в кортикостероидах или противосудорожных препаратах.
11. Неспособность глотать пероральные препараты, активное заболевание пищеварительной системы или серьезное хирургическое вмешательство на пищеварительном тракте, которое, по мнению исследователя, может повлиять на введение и всасывание SCC244 (например, активное язвенное заболевание, неконтролируемая диарея и резекция тонкой кишки).
12. Любое заболевание или состояние, имеющее клиническое значение (например, панкреатит, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция, злоупотребление наркотиками или алкоголем или психиатрические состояния), которое может повлиять на соблюдение протокола.
13. Положительный результат при активной инфекции вирусом гепатита В или С (HBV или HCV); известная положительная реакция на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Мужчины и женщины репродуктивного потенциала, не желающие или не способные использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью/контрацепции для предотвращения беременности до окончания исследования.