Tutkimus SCC244:n turvallisuuden ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi

Sisällön kriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias.
2. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan mukaan.
3. Vaiheessa Ia histologisesti vahvistettu NSCLC (mukaan lukien sarkomatoidinen karsinooma), jossa on c-Met-muutoksia, jotka määritellään c-Met-geenin monistumisena ≥ 5 kopiota tai c-Met-proteiinin yli-ilmentymistä (IHC 3+) tai c-Met-eksonin 14 ohitusmutaatiota. Ei EGFR T790M -mutaatiota koehenkilöille, joilla on c-Met-geenin monistuminen tai c-Met-proteiinin yli-ilmentyminen; KRAS/ALK/ROS1 WT tai tuntematon mutaatio/uudelleenjärjestelytila ​​koehenkilöille, joilla on c-Met-eksoni 14 ohitusmutaatio.
4. Vaiheessa Ib histologisesti varmistettu NSCLC kuten faasissa Ia, AGC tai HCC, jossa c-Met-geenin monistus ≥ 5 kopiota tai c-Met-proteiinin yli-ilmentyminen (IHC 3+). HCC-koehenkilöillä on oltava Child Pugh -luokka A.
5. Saatavilla olevat tuoreet NSCLC-näytteet (paitsi c-Met-eksoni 14, joka ohittaa mutaation, joka voi olla peräisin arkistoidusta kasvainnäytteestä) ja saatavilla olevat tuoreet tai arkistoidut AGC- ja HCC-kasvainnäytteet c-Met-geenin muutosten karakterisointia tai c-Met-proteiinin yli-ilmentymisen määrittämistä varten. (IHC 3+). Hieno neulaaspiraatio ja sytologiset näytteet eivät riitä.
6. Vaiheessa Ia/Ib kaikilla NSCLC-potilailla, joilla on EGFR-mutaatio, on oltava etenevä sairaus 1 tai 2 aikaisemman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien vähintään EGFR-TKI, joka kohdistuu muihin kuin c-Met-muutoksiin. Potilaiden, joilla on c-Met-eksonin 14 ohitusmutaatio, on täytynyt saada vähintään yksi standardihoitolinja faasissa Ia, ja ne voivat olla ensimmäisen tai toisen rivin koehenkilöitä vaiheessa Ib. Vaiheessa Ib potilailla, joilla on AGC, on oltava etenevä sairaus vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen, ja potilailla, joilla on HCC, on täytynyt saada yksi kohdennettu lääkehoito.
7. Vähintään 1 mitattavissa oleva kohdeleesio.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2.
9. Asianmukainen elimen toiminta dokumentin mukaan
10. Kaiken aiemman hoidon, leikkauksen tai sädehoidon toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 0 tai 1 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) mukaisesti, lukuun ottamatta kaljuutta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva (seerumi ihmisen koriongonadotropiinipositiivinen) tai imettävä nainen.
2. Aiempi kasvaintenvastainen systeeminen kemoterapia tai paikallis-aluehoito HCC:lle (kuten perkutaaninen etanoli-injektio, kemoembolisaatio tai radiotaajuusablaatio), biologinen hoito, kiinalainen syöpälääke tai infektiolääkitys 28 päivän sisällä tai 5 × puoliintumisaika, kumpi tahansa tapahtuu viimeisenä, ennen ensimmäistä annosta.
3. Aikaisempi hoito toisella c-Met-estäjällä.
4. EGFR T790M -mutaation läsnäolo NSCLC-potilailla, jotka on esikäsitelty EGFR-TKI:llä; Tunnettu KRAS/ALK/ROS1-mutaatio/uudelleenjärjestely NSCLC-potilailla, joilla on c-Met-eksonin 14 ohitusmutaatio.
5. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys SCC244:lle ja/tai sen apuaineille.
6. Palliatiivinen sädehoito luumetastaasiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Aiempi tai samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi tehokkaasti hallinnassa ei-melanooma-ihosyöpä, rintasyöpä in situ tai kohdunkaulan syöpä in situ ja pinnallinen virtsarakon syöpä viimeisten 5 vuoden aikana).
8. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ aste 2 New York Heart Associationin luokituksen mukaan, rytmihäiriöt, hoitoa vaativat johtumishäiriöt, sydänsairaudet tai hallitsematon verenpainetauti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. QTc-ajan pidentyminen > 470 ms, Torsades De Pointen riskitekijät, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
9. Aivohalvaushistoria 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
10. Tunnettu keskushermoston tai aivojen etäpesäke, joka on joko oireellinen tai hoitamaton. Etäpesäkkeet, jotka on hoidettu täydellisellä resektiolla ja/tai sädehoidolla, jotka osoittavat vakautta tai paranemista, eivät ole poissulkemiskriteerit, mikäli ne ovat TT-kuvauksen osoittamana stabiileja vähintään yhden kuukauden ajan ilman merkkejä aivoturvotuksesta ja kortikosteroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä ei vaadita.
11. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus tai suuri ruoansulatuskanavan leikkaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa SCC244:n antamiseen ja imeytymiseen (kuten aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon ripuli ja ohutsuolen resektio).
12. Mikä tahansa sairaus tai tila, jolla on kliinistä merkitystä (kuten haimatulehdus, hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai psykiatriset tilat), jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen.
13. Positiivinen tulos hepatiitti B- tai C-viruksen (HBV tai HCV) aiheuttamasta aktiivisesta infektiosta; tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle.
14. Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi kokeen loppuun asti.